Lynparza: Le premier PARPi à traiter les défauts de réparation par recombinaison homologue MCRPC pour prolonger la survie globale!

AstraZeneca and Merck & amp; Co recently announced the further positive results of the Phase III PROfound trial of the targeted anticancer drug Lynparza (Lipzhuo, generic name: olaparib, olaparib tablets) in the treatment of prostate cancer .

L'étude a inclus 387 patients masculins atteints de cancer de la prostate résistant à la castration - métastatique (mCRPC) qui avaient des mutations homologues du gène de réparation par recombinaison (HRRm) dans leurs tumeurs et avaient précédemment reçu de nouveaux médicaments hormonaux (NHA, tels que Xtandi ou Zytiga). après le traitement. L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité de Lynparza par rapport aux médicaments de soins standard Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) ou Zytiga (acétate d'abiratérone, acétate d'abiratérone).

Les résultats de l'essai ont montré que chez les patients atteints de mCRPC porteurs de mutations du gène BRCA1 / 2 ou ATM (un sous-groupe de mutations du gène HRR), le traitement par Lynparza était le principal critère d'évaluation secondaire - de survie globale par rapport à l'enzalutamide ou à l'abiratérone. La période ( OS) a des améliorations statistiquement et cliniquement significatives. Selon les résultats, chez les patients atteints de mCRPC avec des mutations BRCA1 / 2 ou ATM, Lynparza est le seul inhibiteur de PARP qui prolonge la survie globale (OS) par rapport aux nouveaux médicaments hormonaux (NHA). Des données détaillées seront annoncées lors de la prochaine conférence médicale.

Il convient de mentionner que l'étude PROfound est la première étude de phase III à évaluer un médicament ciblé pour obtenir un résultat positif dans une population de patients atteints de cancer de la prostate sélectionnée par des biomarqueurs. Le 2 0 19 août, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal. Les résultats ont montré que parmi les patients atteints de mCRPC présentant des mutations du gène BRCA 1/2 ou ATM, Lynparza était statistiquement significatif en termes de critère d'évaluation principal, de progression radiologique - survie sans survie (rPFS) et d'amélioration de la signification clinique. Plus précisément, chez les patients présentant des mutations dans les gènes BRCA1 / 2 ou ATM, la progression - de la survie sans survie des patients recevant Lynparza a été doublée par rapport aux patients recevant de l'abiratérone ou de l'enzalutamide (médiane) rPFS: 7,4 mois vs 3,6 mois), la le risque de progression de la maladie ou de décès a été significativement réduit de 66% (HR= 0. 34 [IC 95%: 0. 25 - 0. 47], p { {12}} 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 0 1 ).

En outre, l'étude a également atteint le critère d'évaluation secondaire clé de la rPFS chez les patients atteints de mCRPC porteurs de gènes HRRm (BRCA 1/2, ATM, CDK12 et 11 autres gènes HRRm): dans l'ensemble de la population de patients HRRm, par opposition à la réception de l'abiratérone ou en chez les patients traités par zalutamide, les patients recevant Lynparza avaient une progression radiologique - survie significativement plus longue (rPFS médiane: 5,8 mois vs 3,5 mois), et le risque de progression de la maladie ou de décès était significativement réduit de 51% (HR={ {1 0}}. 49 [IC 95%: {{1 0}}. 38 - 0. 63], p {{1 {{17} }}} 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 0 1) . Dans cette étude, la sécurité et la tolérabilité de Lynparza {{1 0}} 0 1 0 0 1 0 # 39; étaient conformes à celles observées dans études cliniques antérieures.

Currently, a supplemental new drug application (sNDA) from Lynparza is undergoing priority review by the US FDA. The sNDA is based on data from the PROfound study and seeks to approve Lynparza for the progression of the disease after receiving a new hormone drug (NHA), carrying harmful or suspected harmful germline or somatic homologous recombination repair gene mutations (HRRm), metastatic Patients with potential resistant prostate cancer (mCRPC). The FDA has designated the sNDA & #39;s prescription drug user fee method (PDUFA) target date to be the second quarter of 2020.

À l'heure actuelle, AstraZeneca et Merck explorent également d'autres essais sur le cancer de la prostate, y compris l'essai PROpel de phase III en cours pour évaluer Lynparza en tant que première thérapie de ligne - en association avec l'abiratérone pour les patients atteints de mCRPC avec ou sans mutations HRR.

Prostate cancer is the second most common cancer among men. It is estimated that there are 1.3 million newly diagnosed prostate cancer patients worldwide in 2018, and it is associated with a significant mortality rate. The development of prostate cancer is usually driven by male sex hormones (including testosterone). In patients with mCRPC, although androgen deprivation therapy prevents male sex hormones, prostate cancer can still grow and spread to other parts of the body.

Environ 10-20% des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate développeront un CRPC dans les cinq ans, et au moins 84% ​​des hommes auront des métastases au moment du diagnostic du CRPC. Parmi les hommes qui n'avaient pas été transférés au moment du diagnostic de CRPC, 33% étaient susceptibles de transférer dans les deux ans. Malgré les progrès réalisés dans le traitement des hommes atteints de mCRPC, le taux de survie à 5- ans est très faible et la prolongation de la survie reste l'objectif clé du traitement de ces hommes.

Environ 20-30% des patients atteints de mCRPC présentent des mutations HRR. Le gène HRR peut réparer avec précision l'ADN endommagé dans les cellules normales. Une carence en HRR (HRD) signifie que les dommages à l'ADN ne peuvent pas être réparés et peuvent entraîner une mort cellulaire normale. Ceci est différent dans les cellules cancéreuses, où les mutations dans la voie HRR provoquent une croissance cellulaire anormale et le cancer. HRD est une cible efficace pour les inhibiteurs de PARP, tels que Lynparza. Les inhibiteurs de PARP bloquent les mécanismes de réparation des dommages à l'ADN en capturant le PARP combiné à des cassures de brin - d'ADN unique, provoquant le blocage, la chute des fourches de réplication et la production de cassures de brin - d'ADN double, ce qui entraîne à son tour la mort des cellules cancéreuses.

Lynparza (Lipuzhuo): a été répertorié en Chine et est inclus dans le catalogue national d'assurance médicale

Lynparza est un premier inhibiteur oral de la - classe - de la poly {ADP ribose polymérase (PARP), qui peut tirer parti des défauts de la voie de réparation des dommages à l'ADN tumoral (DDR) pour tuer les cellules cancéreuses de manière préférentielle. Le potentiel d'un large éventail de types de tumeurs.

Lynparza est le premier inhibiteur de PARP au monde & , qui a été approuvé par la FDA américaine pour la première fois en décembre 2014. Jusqu'à présent, le médicament a été approuvé par de nombreux pays à travers le monde pour le traitement d'entretien du platine {{ 3}} cancer ovarien récurrent sensible (quel que soit le statut BRCA). Le médicament est approuvé comme traitement d'entretien de première - ligne aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Japon, en Chine et dans certains autres pays. Il est utilisé pour la mutation BRCA (BRCAm) du cancer de l'ovaire avancé après une chimiothérapie contenant du platine -. En outre, il a été approuvé pour le cancer du sein métastatique négatif BRCAm HER2 - qui avait déjà reçu une chimiothérapie dans plusieurs pays, dont les États-Unis et le Japon. Dans l'Union européenne, cette indication inclut le cancer du sein localement avancé. De plus, Lynparza est approuvé aux États-Unis et dans plusieurs autres pays pour le traitement du cancer du pancréas métastatique BRCAm du système reproducteur. Actuellement, le traitement du cancer de l'ovaire, du cancer du sein, du cancer du pancréas et de la prostate par Lynparza & est en cours d'examen dans d'autres juridictions.

AstraZeneca and Merck reached a global strategic cooperation in oncology in July 2017 to jointly develop and commercialize Lynparza and another MEK inhibitor, selumetinib, to treat many types of tumors. In the category of PARP inhibitors, Lynparza has the most extensive and advanced clinical trial development projects. Currently, the two parties are collaborating to investigate the therapeutic potential of Lynparza as a monotherapy and combination therapy for a wide range of tumors.

Sur le marché chinois, Lynparza a été approuvé en août 2018 pour le traitement d'entretien du cancer ovarien récurrent sensible au platine -. Lynparza est le premier médicament ciblé approuvé pour le traitement du cancer de l'ovaire sur le marché chinois, marquant l'entrée du traitement du cancer de l'ovaire en Chine à l'ère des inhibiteurs de PARP. En décembre 2019, Lynparza a de nouveau été approuvé pour le traitement d'entretien de première - ligne des patientes atteintes d'un cancer ovarien avancé avec mutations BRCA. Bénéficiant du soutien vigoureux de la Chine & pour l'innovation pharmaceutique et accélérant le besoin clinique d'approbations de nouveaux médicaments, Lynparza est devenu le premier inhibiteur de PARP approuvé en Chine pour la première - thérapie d'entretien de première ligne contre le cancer de l'ovaire. Le 28 novembre 2019, Lynparza a été incluse dans le catalogue national d'assurance médicale. (Bioon.com)