Inhibiteur Odevixibat a été donné examen prioritaire par la FDA des États-Unis!

Albireo Pharma est une société de maladies du foie cliniquement rares qui développe de nouveaux régulateurs de l’acide biliaire. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour odevixibat, un médicament oral une fois par jour pour le traitement de la cholestasis intrahépatique familiale progressive (PFIC) démangeaisons du patient. Pfic est une maladie rare et dévastatrice, et la seule option pour de nombreux patients est la transplantation hépatique ou d’autres chirurgies invasives.

La FDA a accordé odevixibat NDA examen prioritaire et a désigné la Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) date cible de Juillet 20, 2021. En décembre de l’année dernière, Albireo a simultanément soumis les documents de demande de commercialisation d’odevixibat à la FDA des États-Unis et à l’EMA de l’UE. Dans l’UE, l’EMA examinera odevixibat par le biais d’un processus d’approbation accéléré. Auparavant, l’EMA a accordé à odevixibat la désignation de médicament orphelin et la désignation de médicament prioritaire (PRIME) pour le traitement du PFIC, et la FDA a accordé odevixibat la désignation fast track (FTC), la désignation de maladie pédiatrique rare (SPR) et la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement du PFIC.

S’il est approuvé, odevixibat deviendra le premier médicament thérapeutique approuvé pour pfic aux États-Unis et en Europe. Après avoir obtenu l’approbation de la FDA, Albireo sera admissible à un bon d’examen prioritaire des maladies pédiatriques rares (PRV).

La structure chimique d’odevixibat (source d’image : medkoo.com)

Odevixibat est un inhibiteur pionnier, puissant, sélectif, non systémique, iléal d’acide biliaire (IBAT), avec une exposition systémique minimale et agissant localement dans l’intestin. Actuellement, le médicament est développé pour le traitement des maladies hépatiques cholestatic rares d’enfance, y compris PFIC, atrésie biliaire, et syndrome d’Alagille ; parmi eux, PFIC est la première indication cible.

Ron Cooper, président et chef de la direction d’Albireo, a déclaré: « Avec la présentation de documents de demande réglementaire achevés en un temps record et a été examiné par la FDA et l’EMA, odevixibat a le potentiel de devenir le premier médicament approuvé pour le traitement de PFIC. En outre, sans traitements approuvés, PFIC offre une occasion d’affaires passionnante et ouvrira la voie à d’autres indications du syndrome d’Alagille et de l’atrésie biliaire.

Pfic est une maladie rare et dévastatrice qui peut mener à la maladie hépatique représentant un danger pour la vie progressive. Dans de nombreux cas, pfic peut causer une cirrhose et une insuffisance hépatique dans les 10 premières années de la vie. Actuellement, il n’y a aucun médicament pour traiter PFIC, seulement des options chirurgicales. S’il est approuvé, odevixibat offrira aux enfants un PFIC avec une option de médicament oral une fois par jour.

Les données publiées lors de la réunion de l’AASLD en novembre 2020 ont confirmé que le traitement odevixibat peut fournir un soulagement durable aux patients atteints de PFIC. L’étude clinique mondiale de phase 3 PEDFIC-1 est la plus grande étude jamais menée dans pfic. Les résultats ont montré que l’étude répondait au critère d’évaluation principal des exigences réglementaires des États-Unis et de l’UE : par rapport au placebo, l’odevixibat réduisait considérablement la réponse à l’acide biliaire (ASB, p=0,003), a considérablement amélioré les démangeaisons cutanées (p=0,004) et le taux de diarrhée n’était que pour les chiffres. En outre, les données à long terme de PEDFIC-2 (étude d’extension de phase 3 en étiquette ouverte) ont montré que chez les patients traités jusqu’à 48 semaines, l’ASB a été continuellement et constamment réduite, l’évaluation des prurits améliorée et les indicateurs de la fonction hépatique et de croissance étaient encourageants. Dans ces deux études, l’odevixibat était bien toléré, et les événements défavorables (TEAE) provoqués par le traitement étaient la plupart du temps doux ou modérés.

Dans l’ensemble, ces études ont une fois de plus confirmé que l’odevixibat a le potentiel de devenir le premier médicament approuvé pour le traitement du PFIC. Pfic est une maladie dévastatrice et est actuellement traitée par chirurgie, y compris la transplantation hépatique. Ovidixbat est un médicament de traitement sûr et efficace, qui a le potentiel d’apporter de réels changements aux patients pfic et à leurs familles. Après avoir obtenu l’approbation réglementaire, Albireo prévoit de lancer odevixibat sur le marché au second semestre 2021.

PEDFIC-1 est une étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et globale de phase 3, menée chez 62 patients atteints de PFIC1 ou PFIC2 âgés de 6 mois à 15,9 ans. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir deux doses orales commerciales d’odevixibat (40μg/kg/jour, 120μg/kg/jour) ou de placebo, une fois par jour pendant 24 semaines. Les patients du groupe de traitement odevixibat recevaient des capsules orales ou des vaporisateurs une fois par jour. Ces deux types de préparations ne nécessitent pas de réfrigération.

Les données ont montré que dans l’analyse principale, l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire en conformité avec la réglementation américaine : le taux positif d’évaluation du prurit dans le groupe de traitement odevixibat était de 53,5 %, et le groupe placebo était de 28,7 % (p =0,004). En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, 42,9 % des patients du groupe de traitement odevixibat ont connu une amélioration cliniquement significative du score prurit (défini comme : sur le sous-échelle 0-4, le score prurit a diminué de ≥1,0 point par rapport à la ligne de base à la semaine 24), et le groupe placebo était de 10,5 % (P =0,018).

En outre, l’étude a également atteint le critère d’évaluation principal en conformité avec la réglementation de l’UE : 33,3 % des patients du groupe de traitement odevixibat ont réduit l’acide biliaire sérique (ASB) de 70 % ou atteint 70 niveaux de μmol/L, alors qu’aucun patient du groupe placebo n’a atteint cet objectif (p = 0,003). En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, les acides biliaires du groupe de traitement odevixibat ont diminué en moyenne de 114,3 μmol/L, et le groupe placebo a augmenté de 13,1 μmol/L (p=0,002).

Les deux doses d’odevixibat étaient statistiquement significatives à chaque point final. Dans l’étude, odevixibat était bien toléré. L’incidence des événements défavorables était semblable à celle du placebo. Au cours de l’étude, il n’y a pas eu d’effets indésirables graves liés aux médicaments. La diarrhée/selles fréquentes étaient les événements gastro-intestinaux gastro-intestinaux liés au traitement les plus communs, qui se sont produits dans 9.5% de patients soignés avec odevixibat et 5.0% dans le groupe de placebo.