Inhibiteur Lupkynis: Quel que soit le type de biopsie, il améliore la rémission rénale!

Aurinia Pharma est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les maladies rénales et auto-immunes. Récemment, la société a annoncé à la National Kidney Foundation (NKF) 2021 réunion clinique de printemps les données d’efficacité supplémentaires du médicament oral Lupkynis (voclosporin) pour le traitement de la néphrite lupus (LN) dans deux essais cliniques clés, AURA-LV et AURORA 1. . Les résultats ont prouvé que indépendamment de la progression de la maladie au moment du diagnostic, Lupkynis a le potentiel d’améliorer la rémission rénale. Comparé au mofetil mycophenolate (MMF) et à la thérapie orale de corticostéroïde de bas-dose seul, Lupkynis combiné avec MMF et thérapie orale de corticostéroïde de bas-dose a produit un avantage thérapeutique dans le sous-groupe de biopsie.

La néphrite lupus (LN) est l’une des complications les plus graves et les plus courantes de l’érythémateux systémique auto-immune de lupus (SLE). Il peut causer des lésions rénales irréversibles et augmenter considérablement le risque d’insuffisance rénale, d’événements cardiaques et de décès. Les corticostéroïdes oraux à faible dose sont considérés comme la norme de soins (SoC) pour le traitement du LN. En janvier 2021, Lupkynis a été approuvé par la FDA des États-Unis et est devenu le premier traitement oral pour le traitement du LN. Les indications de drogue sont : combinées avec un plan immunosuppresseur de fond de traitement pour le traitement des patients adultes présentant le LN actif.

Anca D. Askanase, MD, présidente et directrice du Lupus Center de l’Université Columbia irvine Medical Center et directrice des essais cliniques sur les rhumatismes, a déclaré : « Les patients atteints de LN retardent parfois le diagnostic et souvent une réponse incomplète au traitement, ce qui augmente les lésions rénales. Et la possibilité de complications d’autres maladies. Ces données soutiennent le potentiel de Lupkynis en tant qu’outil important pour contrôler le LN, indépendamment de la classification des maladies.

Les données de 532 patients de l’étude AURA-LV et de l’étude AURORA 1 ont été intégrées dans l’analyse post-hoc complète de la classification post-hoc de la réponse rénale (CRR) de la classification de biopsie LN. L’étude AURA-LV et l’étude AURORA 1 sont similaires dans la conception et la population de patients. Les données des deux études proviennent de patients traités avec la dose recommandée de 23,7 mg de Lupkynis deux fois par jour (AURA-LV n=89, AURORA 1 n=179) ou d’un placebo correspondant (AURA-LV n=88, AURORA 1 n=178), utilisé pour l’analyse sommaire. La néphrite lupus (LN) peut être divisée en six types en fonction de ses changements pathologiques : du type I au type VI, et le pronostic du bon au pauvre.

L’analyse groupée a montré que les rapports de cotes (OR) du groupe Lupkynis et du groupe placebo en termes de CRR étaient les : 4,26 pour les patients purs de type III (p=0,0054), 2,59 pour les patients purs de type IV (p=0,0005), et patients purs de type V Il était de 1,5 (p =0,4090), 2,68 (p =0,0166) pour les patients de type III/IV et V mixtes. Une valeur de 1 ou plus indique que Lupkynis est meilleur que le placebo. Le type V pur est le moins commun, avec 75 patients dans 2 études. Le but de ces deux essais cliniques n’est pas de détecter des différences significatives entre les deux groupes de traitement par la classification de biopsie.

LN est une inflammation rénale sévère causée par le SLE, qui représente le progrès sérieux de SLE. S’il n’est pas efficacement contrôlé, il peut causer des lésions tissulaires permanentes et irréversibles dans le rein, conduisant à une maladie rénale terminale (ESRD), qui est mortelle.

En décembre 2020, le médicament anticorps Benlysta (belimumab) de GlaxoSmithKline a été approuvé par la FDA des États-Unis et est devenu le premier médicament à traiter le LN. Ce médicament convient au traitement des patients adultes atteints de LN actif qui reçoivent un traitement standard. Benlysta a été approuvé pour la commercialisation en 2011 et est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement de l’érythémateux lupus systémique (SLE) au cours des 50 dernières années. En Chine, benlysta (Benlysta, belimumab pour injection) a été approuvé en juillet 2019. En tant que premier agent biologique au monde approuvé pour le traitement de l’ENS, Britton a été approuvé en Chine pour être combiné avec un traitement conventionnel, qui convient aux patients adultes actifs et autoantibody-positifs atteints de LSS qui ont encore une activité élevée de la maladie sur la base du traitement conventionnel.

Lupkynis est le premier médicament oral à traiter le LN. Dans un essai clinique pivot, les patients recevant des Lupkynis combinés avec la thérapie standard de soin (SoC) sont plus de deux fois plus susceptibles d’atteindre la rémission rénale que les patients recevant le traitement typique de SoC, et le taux de rapport protéine-créatinine d’urine (UPCR) diminue à un taux qui est plus élevé que celui des patients recevant le traitement typique de SoC. SoC traite les patients deux fois. L’UPCR est une méthode de mesure standard utilisée pour surveiller les niveaux de protéines dans les reins. L’intervention précoce et la rémission rénale sont associées à de meilleurs résultats à long terme et à la prévention des lésions rénales irréversibles. Les patients traités avec Lupkynis ont montré des taux de réponse améliorés dans tous les paramètres de la catégorie étudiée d’activité immunitaire de LN.

structure voclosporin (source d’image : Aurinia)

Voclosporin est un inhibiteur de la calcinéurine nouveau et potentiellement le meilleur de sa catégorie (CNI) avec des données cliniques de plus de 2600 patients dans de multiples indications. La voclosporine est un immunosuppresseur avec un mécanisme d’action synergique et double. la voclosporine stabilise les podocytes rénaux en inhibant la calcinéurine (CN), bloquant l’expression de l’IL-2 et la réponse immunitaire médiation par les lymphocytes T. Comparé à la CNI traditionnelle, la voclosporine a une relation pharmacocinétique et pharmacodynamique plus prévisible (la surveillance thérapeutique de drogue peut ne pas être exigée), puissance accrue (comparée à cyclosporin a), et profil métabolique amélioré.

Structurellement, la voclosporine est un analogue de la cyclosporine A (cyclosporine A) avec une extension de carbone supplémentaire à chaîne unique avec une double liaison (lien ene) sur la chaîne à carbone unique. La voclosporine se lie à la cyclophiline A (cyclophiline A) pour former un complexe d’héterodiomères, qui lie et inhibe ensuite la calcinéurine pour exercer un effet immunosuppresseur. L’affinité contraignante de la voclosporine et de la cyclosporine A à la protéine cyclophiline humaine est équivalente, mais la chaîne latérale éthylenique de la voclosporine peut induire des changements structurels de la calcineurine lorsqu’elle est liée, ce qui peut conduire à une activité immunosuppressrice améliorée.

En plus de la néphrite lupus (LN), Aurinia développe également des gouttes pour les yeux voclosporin (VOS) pour le traitement des yeux secs (DES). Actuellement, il existe 3 médicaments d’ordonnance approuvés par la FDA pour le traitement des DES, dont 2 sont des CNI. VOS a le potentiel d’améliorer le traitement du DES en réduisant le temps pour atteindre le soulagement objectif et subjectif des symptômes et des signes des DES.