Incyte et MorphoSys parviennent à coopérer pour développer un anticorps monoclonal ciblé CD19, le tafasitamab, afin de traiter les tumeurs des lymphocytes B!

MorphoSys est une société biopharmaceutique allemande dédiée au développement de thérapies innovantes et différenciées pour les patients gravement malades. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait signé un accord mondial de coopération et de licence avec Incyte pour développer et commercialiser davantage l'anticorps anti-CD19 exclusif de MorphoSys, le tafasitamab (MOR208), un nouveau Fc humanisé ciblant CD19 Anticorps monoclonaux améliorant le système immunitaire optimisés par domaine, CD19 est un biomarqueur clair pour une variété de tumeurs malignes des cellules B.

Le tafasitamab est actuellement en développement clinique pour le traitement d'une variété de tumeurs malignes des cellules B. Fin décembre 2019, MorphoSys a soumis une demande d'approbation biologique (BLA) à la FDA des États-Unis pour obtenir l'approbation du tafasitamab en association avec le lénalidomide pour les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B diffuses en rechute ou réfractaire (r / r DLBCL). La FDA prévoit de prendre une décision à la mi-2020. Dans l'Union européenne, une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le tafasitamab pour les indications ci-dessus devrait être soumise à l'Agence européenne des médicaments (EMA) mi-2020.

En vertu de l'accord, MorphoSys recevra une avance de 750 millions de dollars. En outre, Incyte investira 150 millions de dollars dans MorphoSys pour acheter les actions américaines de dépôt (ADS) de MorphoSys à une prime par rapport au cours de l'action lorsque l'accord a été signé. MorphoSys sera également éligible à des paiements d'étape pouvant atteindre 1,1 milliard de dollars en fonction de la réalisation d'étapes spécifiques de développement, de réglementation et de commercialisation. MorphoSys recevra également des redevances échelonnées allant de 10 à 20% sur la base des ventes nettes du tafasitamab en dehors des États-Unis.

Aux États-Unis, MorphoSys et Incyte commercialiseront conjointement le tafasitamab. MorphoSys dirigera la stratégie de commercialisation et enregistrera tous les revenus de vente du tafasitamab. Les deux parties partageront les profits et les pertes à 50:50. En dehors des États-Unis, Incyte disposera de droits de commercialisation exclusifs et dirigera la stratégie de commercialisation, enregistrera tous les revenus de vente du tafasitamab et paiera des redevances pour les ventes nettes de MorphoSys en dehors des États-Unis. En outre, les deux parties partageront les coûts de développement liés à des essais spécifiques mondiaux et basés aux États-Unis dans un rapport de 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte paiera 100% des coûts de développement futurs pour des essais spécifiques en dehors des États-Unis.

Les deux parties ont convenu de développer largement le tafasitamab dans le r / r DLBCL, le DLBCL de première ligne et d'autres indications telles que le lymphome folliculaire [FL], le lymphome de zone marginale [MZL] et la leucémie lymphoïde chronique [CLL]. Incyte dirigera une étude conjointe des inhibiteurs de PI3Kδ, le parsaclisib et le tafasitamab dans les tumeurs malignes des cellules B r / r. De plus, Incyte dirigera une étude d'homologation potentielle pour le CLL et une étude de phase III pour le r / r FL / MZL. MorphoSys continuera d'être responsable des essais cliniques en cours sur le tafasitamab pour le lymphome non hodgkinien (LNH), la LLC, le r / r DLBCL et le DLBCL de première ligne. Les deux parties se partageront la responsabilité de lancer davantage d'essais mondiaux. Incyte prévoit de promouvoir le développement du tafasitamab dans plus de pays, dont la Chine et le Japon.

L'accord entre MorphoSys et Incyte, y compris les prises de participation, est soumis à l'approbation des autorités antitrust américaines et des autorités antitrust allemandes et autrichiennes, et prendra effet immédiatement après que les exigences réglementaires seront respectées.

Expression de CD19 à différents stades de développement des cellules B et mécanisme du tafasitamab

le tafasitamab est un anticorps monoclonal humanisé renforcé par Fc ciblant le CD19. Le domaine Fc a été modifié (y compris 2 substitutions d'acides aminés S239D et I332E). Il améliore significativement l'anticorps en augmentant son affinité pour le FcγRIIIa activé sur les cellules effectrices. Mécanismes clés pour la destruction des cellules tumorales-dépendantes par cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des cellules (ADCC) et phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). Dans des études de modèles précliniques, le tafasitamab s'est révélé induire une apoptose directe des cellules cancéreuses en se liant au CD19.

Le tafasitamab est actuellement en cours de développement pour deux types de tumeurs malignes des cellules B, dont le DLBCL et la leucémie lymphoïde chronique (LLC). À l'échelle mondiale, le DLBCL est le type le plus courant de lymphome non hodgkinien (LNH) chez les adultes, représentant 40% de tous les cas; La LLC est le type de leucémie le plus courant chez l'adulte. En ce qui concerne la réglementation, la FDA a accordé en octobre 2017 une qualification de médicament révolutionnaire (BTD) à Tafasitama en association avec le lénalidomide pour les patients atteints de r / r DLBCL qui ne conviennent pas à la chimiothérapie à haute dose (HDC) et à la greffe de cellules souches autologues (ASCT). En 2014, la FDA a accordé une qualification accélérée (FTD) au tafasitamab pour traiter le r / r DLBCL. Toujours en 2014, la FDA et l'EMA ont accordé l'admissibilité au médicament orphelin au tafasitamab pour traiter le DLBCL et le CLL / SLL (lymphome à petites cellules).

tafasitamab pour les tumeurs malignes des cellules B-DLBCL montre une forte efficacité.

Aux États-Unis, la soumission de BLA est basée sur les principaux résultats de l'analyse de l'étude L-MIND sur le tafasitamab combiné au lénalidomide dans le traitement des patients r / r DLBCL et une observation rétrospective de l'efficacité du lénalidomide dans le traitement de r / r Patients DLBCL Résultats d'une cohorte de contrôle appariée dans l'étude de sexe Re-MIND.

-L-MIND: Il s'agit d'une étude de phase II en ouvert à un seul bras qui évalue le tafasitamab en association avec le lénalidomide, qui a déjà reçu au moins une mais pas plus de trois thérapies (y compris une thérapie ciblée anti-CD20, telle comme Rituximab), les patients R / R DLBCL qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie à haute dose (HDC) et à la transplantation de cellules souches autologue (ASCT) ultérieure.

En mai de cette année, l'étude L-MIND a atteint son critère d'évaluation principal: le taux de réponse total (ORR) du tafasitamab + lénalidomide était de 60% et le taux de réponse complète (CR) de 43%. Lors d'un suivi médian de 17,3 mois, la survie médiane sans progression (SSP) était de 12,1 mois; la rémission a été durable avec une durée médiane de réponse (DOR) de 21,7 mois. Lors d'un suivi médian de 19,6 mois, la survie globale médiane (OS) n'avait pas encore atteint (IC à 95%: 18,3 mois-NR) et le taux de survie à 12 mois était de 73,3%.

-Re-MIND: Une étude observationnelle et rétrospective de données du monde réel conçue pour isoler la contribution du tafasitamab dans un régime combiné avec le lénalidomide et démontrer l'efficacité de la thérapie combinée. L'étude a comparé les données de réponse du monde réel pour les patients recevant r / r DLBCL avec le lénalidomide en monothérapie et les résultats d'efficacité du tafasitamab et du lénalidomide chez les patients avec r / r DLBCL dans l'étude L-MIND. L'étude a recueilli des données auprès de 490 patients aux États-Unis et dans le monde réel européen qui ont reçu une monothérapie au lénalidomide pour le R / R DLBCL qui n'étaient pas éligibles à la transplantation. Parmi ceux-ci, 76 ont été comparés à 76 patients dans l'étude L-MIND en termes de caractéristiques de base importantes. A un match 1: 1.

L'analyse a montré que l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal: le traitement combiné tafasitamab + lénalidomide présente des avantages cliniques par rapport à la monothérapie au lénalidomide. Les données spécifiques sont les suivantes: par rapport à la monothérapie au lénalidomide, le traitement combiné tafasitamab + lénalidomide présente une supériorité statistiquement significative dans le TR principal (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), une="" supériorité="" constante="" a="" également="" été="" observée="" dans="" tous="" les="" critères="" secondaires,="" dont:="" taux="" de="" réponse="" complète="" (rc:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), survie="" globale="" (sg="" médiane:="" n'atteignant="" pas="" vs="" 9,3="" mois,="" p=""><>

"CAR-T Killer": le tafasitamab mettra au défi deux thérapies CD19 CAR-T qui ont été mises sur le marché

Certains analystes ont souligné qu'après l'inscription du tafasitamab, il contesterait directement les deux thérapies anti-CD19 CAR-T sur le marché qui traitent le R / R DLBCL-Novartis Kymriah et Gilead Yescarta. La thérapie CAR-T est différente de la petite molécule conventionnelle ou des biothérapies, qui est un produit de thérapie par cellules T vivant. Les procédures de traitement de Kymriah et de Yescarta exigent que les cellules T du patient soient isolées et génétiquement modifiées in vitro pour permettre aux cellules T d'exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) conçu pour cibler CD19, puis de retourner les cellules T modifiées au patient. Trouvez des cellules cancéreuses qui expriment le CD19 et jouent un rôle thérapeutique.

En termes d'efficacité, le tafasitamab est comparable à Kymriah et Yescarta. En termes de médicaments, Kymriah et Yescarta doivent être préparés séparément pour chaque patient, ce qui prend un certain temps, et le tafasitamab est un anticorps monoclonal prêt à l'emploi produit industriellement, qui est disponible sur demande. En termes de coûts de traitement, Kymriah et Yescarta coûtent tous deux des centaines de milliers de dollars, tandis que le tafasitamab peut être contrôlé très bas. Certains analystes ont comparé le tafasitamab comme un "tueur de thérapie cellulaire CAR-T". Si le médicament est commercialisé avec succès, il aura inévitablement un impact énorme sur Kymriah et Yescarta.

Source originale: MorphoSys et Incyte signent un accord mondial de collaboration et de licence pour Tafasitamab (actualités avec fonctionnalités supplémentaires)