GSK Kozenis à dose unique (tafénoquine): éradication efficace du paludisme Vivax chez les enfants entre 6 mois et 15 ans!

GlaxoSmithKline (GSK) et l'organisation à but non lucratif" Antimalarial Drugs Association" (MMV) a récemment annoncé que l'Administration australienne des produits thérapeutiques (TGA) avait accepté sa demande de catégorie 1 pour étendre l'application à dose unique de Kozenis (tafénoquine) à la population pédiatrique, afin de guérir complètement (prévenir la récidive) du paludisme à P.vivax. Auparavant, le médicament était approuvé par la TGA en 2018 pour une utilisation chez les personnes âgées de 16 ans et plus. Dans le traitement des infections actives, le médicament doit être associé à un traitement à la chloroquine (chloroquine).

L'application pédiatrique comprend des données cliniques pour un nouveau comprimé de 50 mg qui peut être dispersé dans l'eau et a été développé pour la commodité des enfants, qui sont plus touchés par le paludisme. Les enfants courent un risque élevé d'infection par Plasmodium vivax, c'est pourquoi le développement d'une préparation pédiatrique de tafénoquine est crucial. Les données cliniques montrent que dans la population de patients pédiatriques âgés de 6 mois à 15 ans, une dose unique de tafénoquine a un taux de guérison radicale de 95%.

En juillet 2018, une dose unique de tafénoquine (nom commercial américain: Krintafel) a été la première à être approuvée par la FDA américaine pour une utilisation chez les patients âgés de ≥ 16 ans recevant des antipaludiques appropriés pour traiter Plasmodium vivax (P.vivax ) infections. Prévention des récidives) Paludisme causé par Plasmodium vivax (P.vivax). Cette approbation fait de Krintafel le premier nouveau médicament à traiter le paludisme à Plasmodium vivax au cours des 60 dernières années. Depuis lors, la tafénoquine à dose unique a également été approuvée par les agences de réglementation en Australie, au Brésil et en Thaïlande, et les applications et les examens réglementaires dans d'autres pays d'endémie palustre progressent.

Actuellement, le plan de soins standard pour prévenir la récidive de Plasmodium vivax nécessite 7 ou 14 jours de traitement, et il n'y a pas de formule pédiatrique spécifique à l'âge. Cette application pédiatrique est basée sur les données d'une étude clinique de phase 2b (TEACH). L'étude a examiné un nouveau comprimé dispersible de 50 mg, qui a été développé pour une administration facile par les enfants, et un comprimé approuvé de 150 mg a été utilisé dans l'étude.

TEACH est une étude de phase 2b multicentrique ouverte, non comparative, conçue pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de tafénoquine dans le traitement des patients pédiatriques par Plasmodium vivax. L'étude a été menée chez des enfants et des adolescents atteints de Plasmodium vivax âgés de 6 mois à 15 ans et pesant au moins 10 kg. Tous les patients ont reçu une dose unique de tafénoquine et une cure de chloroquine conformément aux directives de traitement locales ou nationales pour traiter la maladie aiguë du stade sanguin.

Dans l'étude, les patients ont reçu différentes doses de tafénoquine en fonction de leur poids corporel: les patients pesant entre 10 et 20 kg ont pris des comprimés dispersibles de 100 mg; les patients pesant de 20 à 35 kg ont pris des comprimés dispersibles de 200 mg; les patients pesant plus de 35 kg ont pris 300 mg (2 comprimés de 150 mg). Bien qu'aucun patient n'ait été inclus dans le poids corporel le plus faible (≥ 6 mois à< 2="" ans,="" poids="" ≥="" 5="" kg="" à="" ≤="" 10="" kg),="" les="" données="" du="" modèle="" pharmacocinétique="" (pk)="" de="" l'étude="" teach="" ont="" montré="" que="" les="" enfants="" de="" cette="" fourchette="" de="" poids="" devraient="" recevez="" une="" dose="" de="" 50="" mg="" de="">

Un total de 60 patients ont été inclus dans l'étude. Les résultats ont montré qu'au cours du suivi de 4 mois, 95% des patients n'avaient pas de récidive de Plasmodium vivax et que le taux sans récidive était comparable à celui de la tafénoquine chez les adultes et les adolescents (≥ 16 ans). La recherche est cohérente. Dans l'étude, à l'exception des vomissements après une administration précoce, l'innocuité était conforme aux études cliniques précédentes, et aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé.

Plasmodium vivax (paludisme à Plasmodium vivax) a un impact majeur sur la santé publique et l'économie en Asie du Sud, en Asie du Sud-Est, en Amérique latine et dans la corne de l'Afrique. On estime que la maladie cause environ 7,5 millions d'infections cliniques chaque année. Les caractéristiques cliniques de Plasmodium vivax (P.vivax) comprennent la fièvre, les frissons, les vomissements, les malaises, les maux de tête et les douleurs musculaires. Dans certains cas, il peut provoquer un paludisme grave et la mort. La prévalence de Plasmodium vivax chez les enfants âgés de 2 à 6 ans atteint son apogée. De plus, les enfants sont quatre fois plus susceptibles d'être affectés que les adultes

Le parasite Plasmodium (parasite Plasmodium) est une forme de vie complexe dont le cycle de vie englobe les humains et les moustiques. Après avoir été piqué par un moustique infecté, Plasmodium vivax peut infecter le sang et provoquer une crise aiguë de paludisme. Plasmodium vivax peut également être dormant dans le foie (corps dormant) et se réactiver périodiquement dans le foie, entraînant une récidive du paludisme à Plasmodium vivax. Par conséquent, en l'absence de nouvelles piqûres de moustiques, une infection à Plasmodium vivax peut entraîner plusieurs paludisme. Ces récidives peuvent survenir des semaines, des mois, voire des années après l'infection initiale. Le Plasmodium dormant dans le foie ne peut pas être traité avec la plupart des antipaludiques qui traitent le Plasmodium au stade sanguin.

L'utilisation d'un médicament ciblant le foie dormant de Plasmodium vivax, associée à des antipaludiques en phase sanguine actuellement disponibles (comme la chloroquine), est appelée thérapie racinaire. Jusqu'à récemment, la 8-aminoquinoléine primaquine (8-aminoquinoléine primaquine) était le seul médicament approuvé pour la dormance hépatique afin de prévenir la récidive. Cependant, le traitement de 14 jours à la primaquine est souvent lié à une mauvaise observance, entraînant une efficacité réduite.

La tafénoquine a été synthétisée pour la première fois par des scientifiques de l'Institut de recherche de l'armée Walter Reed (WRAIR) en 1978. Il s'agit d'un dérivé de 8-aminoquinoléine avec une activité anti-cycle de vie du paludisme à vivax, y compris une forme dormante située dans le foie de Plasmodium vivax.

GSK et MMV ont conclu une coopération stratégique dès 2008. Après dix ans de travail acharné, une dose unique de tafénoquine Krintafel (tafénoquine) a été approuvée pour la première fois par la FDA américaine en juillet 2018 pour les adultes et les adolescents de 16 ans et plus. Par la suite, le médicament a reçu des approbations réglementaires en Australie, au Brésil et en Thaïlande. Des examens de la réglementation dans d'autres pays d'endémie palustre sont en cours. Toutes les approbations sont basées sur les données d'efficacité et de sécurité du projet global de développement clinique complet pour l'éradication de Plasmodium vivax, qui a été réalisé dans 9 pays d'endémie palustre, soutenant le profil de risque global positif de Krintafel GG.

La tafénoquine doit être associée à la chloroquine pour traiter les phases sanguine et hépatique de l'infection aiguë à Plasmodium vivax (appelée thérapie radiculaire). Avant de prendre de la tafénoquine ou de la primaquine, le patient doit être testé pour un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), une enzyme qui aide à protéger les globules rouges. Les patients présentant un déficit enzymatique en G6PD peuvent avoir des effets indésirables graves au cours d'un traitement médicamenteux radical, comme une anémie hémolytique. Seuls les patients ayant une activité enzymatique G6PD> 70% doivent recevoir un traitement par tafénoquine.