GSK Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Linerixibat est efficace dans le traitement du prurit cholestatique!

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé la poursuite des progrès de son pipeline R& D et a démontré les données cliniques du linerixibat. Le médicament est un inhibiteur du transporteur iléal d'acide biliaire (IBAT) et est actuellement en cours de développement pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP).

L'étude GLIMMER de phase 2b a été publiée comme le dernier résumé dans Liver Meeting® 2020. Le rapport a montré que le linerixibat améliorait significativement le prurit (prurit cholestatique) dans certains groupes de traitement par rapport au placebo. Ces données indiquent qu'en ciblant la recapture des acides biliaires, le linerixibat a le potentiel de soulager le prurit cholestatique chez les patients atteints de CBP.

GSK a prévu de lancer des études cliniques de phase 3 en 2021, et le linerixibat a le potentiel de devenir le premier nouveau traitement du prurit cholestatique PBC en 60 ans.

Le prurit cholestatique de la CBP est une maladie gravement insatisfaite et il n'y a pas eu de nouveau traitement pharmacologique depuis les années 1960. Les patients présentant un prurit cholestatique peuvent avoir des démangeaisons persistantes, intenses et profondes, qu'il est difficile de soulager en grattant. D'autres données montrent que le prurit cholestatique a un impact significatif sur de nombreux aspects de la qualité de vie du patient: fatigue, symptômes sociaux, émotionnels, cognitifs et autres.

Christopher Corsico, vice-président principal de GSK Development, a déclaré:" Au cours des 60 dernières années, il n'y a pas eu de nouveaux progrès dans le traitement du prurit cholestatique PBC. Ces données montrent que le linerixibat a le potentiel de soulager le prurit cholestatique causé par une cholangite primaire. Effets débilitants. L'étude GLIMMER marque également la première fois que nous nous associons à 23andMe pour soutenir le recrutement de patients. Alors que nous prévoyons de mener une étude de phase 3, nous sommes ravis d'explorer davantage l'impact du linerixibat."

GLIMMER est la plus grande étude d'investigation dans cette population à ce jour. Un total de 147 patients ont reçu un traitement en double aveugle de 12 semaines, y compris: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg une fois par jour ou 40, 90 mg deux fois par jour. Dans l'étude, les patients ont enregistré chaque jour un prurit sur une échelle de notation numérique.

GLIMMER est la première étude GSK à utiliser 23andMe pour aider à identifier, recruter et enrôler les patients. 23andme a identifié des patients susceptibles de se qualifier et de choisir de participer à l'étude. Environ 80% des clients de 23andMe acceptent de participer à la recherche et sont éligibles pour recevoir des informations sur les essais cliniques. 23andMe a envoyé plusieurs références de patients à l'étude dans les 2 semaines seulement après avoir contacté des clients potentiels qualifiés.

Bien que l'analyse préliminaire de la variation moyenne du prurit par rapport à l'examen de base après 12 semaines de traitement dans la population générale n'ait pas atteint une différence statistiquement significative, il y avait 3 groupes de doses de linerixibat (40 mg, 90 mg deux fois par jour; 180 mg une fois par jour) Par rapport au groupe placebo, les symptômes du prurit étaient significativement améliorés (N=22, 22, 24 vs groupe placebo N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Fait encourageant, chez les patients présentant un prurit modéré à sévère (prurit de base NRS ≥ 4) dans le groupe à 40 mg deux fois par jour (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), il y avait une différence significative entre le prurit et le placebo. Cette dose de linerixibat a également montré une amélioration significative des mesures de la qualité de vie dans la population générale (y compris les domaines social et émotionnel de l'outil de notification des patients spécifique à la maladie PBC-40).

structure chimique du linerixibat

En raison du mécanisme d'action du linerixibat, les effets indésirables les plus courants sont la diarrhée et les douleurs abdominales. La sécurité et la tolérabilité sont considérées comme acceptables et la planification de la phase 3 peut être poursuivie.

Cynthia Levy, MD, de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami, a déclaré: «L'étude GLIMMER offre un certain espoir pour les patients atteints de CBP atteints de prurit cholestatique. Cette étude importante souligne le potentiel du linerixibat en tant que futur traitement du prurit modéré à sévère, qui devrait être utile à vie. La qualité a un impact positif."

Sur la base de ces données de phase 2b, GSK se prépare à mener une étude de phase 3 et à coopérer avec 23andMe pour aider à déterminer quels patients sont éligibles pour participer au projet, en espérant que cela réduira considérablement le temps de recrutement.