Le Pedmark de Fennec (thiosulfate de sodium) a reçu un examen prioritaire par la FDA américaine!

Fennec Pharmaceuticals Inc est une société pharmaceutique professionnelle dédiée au développement de Pedmark (une formule unique de thiosulfate de sodium) pour les patients pédiatriques afin de prévenir l'ototoxicité causée par la chimiothérapie contenant du platine. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la nouvelle demande de médicament (NDA) de Pedmark' la date est le 10 août 2020.

Pedmark est un médicament de recherche, qui est un composé thiol soluble dans l'eau, utilisé comme agent réducteur chimique, administration prolongée (4-8 heures) de Pedmark à forte dose (16 - 2 0g / m {{4} }) peut protéger les modèles animaux et les patients de l'ototoxicité induite par le platine.

La demande de la NDA a approuvé Pedmark pour les patients atteints de tumeurs solides non métastatiques localisées de 1 mois à moins de 18 ans pour prévenir l'ototoxicité causée par la chimiothérapie cisplatine. S'il est approuvé, Pedmark sera le premier produit à prévenir la perte auditive induite par le cisplatine chez les enfants. Auparavant, la FDA a accordé la qualification de médicament orphelin Pedmark, la qualification accélérée et la qualification de médicament révolutionnaire. Actuellement, Pedmark est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Le cisplatine et d'autres composés du platine sont les médicaments chimiothérapeutiques de base pour de nombreuses tumeurs malignes de l'enfant. Malheureusement, les traitements à base de platine peuvent provoquer une ototoxicité ou une perte auditive, qui est permanente et irréversible, et est particulièrement nocive pour les survivants d'un cancer infantile.

Aux États-Unis et en Europe, on estime que plus de 10, 000 enfants reçoivent une chimiothérapie à base de platine chaque année. Parmi eux, 40% -90% des enfants auront une ototoxicité sévère et irréversible. L'incidence de l'ototoxicité chez ces enfants dépend de la dose et de la durée de la chimiothérapie, et bon nombre d'entre eux nécessitent des aides auditives à vie. Il n'existe actuellement aucun médicament pouvant prévenir cette perte auditive, et seuls les implants cochléaires coûteux (techniquement difficiles et sous-optimaux (oreille interne) se sont avérés offrir certains avantages. Parmi les patients présentant une ototoxicité à des stades critiques de développement, les nourrissons et les jeunes enfants manquent de développement du langage verbal et de compétences en littératie, et les enfants plus âgés et les adolescents manquent de développement social et émotionnel et de réussite scolaire.

Pedmark a été évalué par le groupe de collaboration dans deux études cliniques de phase III pour prévenir et réduire l'ototoxicité, y compris l'étude COG ACCL 0431 et l'étude SIOPEL 6 . Les deux études ont été menées à bien. L'étude COG ACCL 0431 incluait cinq types de cancers infantiles qui étaient généralement traités par chimiothérapie intensive au cisplatine pour des maladies localisées et disséminées, notamment l'hépatoblastome nouvellement diagnostiqué, la tumeur des cellules germinales, l'ostéosarcome, le neuroblastome et la tumeur des cellules médullaires. L'étude SIOPEL 6 n'a inclus que des patients atteints d'hépatoblastome avec tumeurs localisées.

Pedmark peut protéger les cellules de la toxicité du platine de diverses manières. Ces mécanismes de protection chimique ne s'excluent pas mutuellement. Pedmark peut inactiver le complexe de platine et le lier de manière covalente au thiol sans cytotoxicité. Bien que le platine dans la circulation sanguine ait disparu en grande quantité après 4 heures d'administration de platine, la protection de Pedmark' s contre la perte auditive liée au platine était toujours efficace après 8 heures de platine administration. Cela indique que Pedmark peut se lier au complexe platine / protéine, minimisant ainsi sa toxicité, et un mécanisme potentiel pour le platine de provoquer une perte auditive est dû au dépôt de platine lié aux protéines dans la cochlée.

D'autres mécanismes par lesquels Pedmark protège l'ototoxicité sont par l'élimination des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et l'augmentation des agents réducteurs endogènes (tels que le GSH). Dans l'oreille interne, la cochlée peut concentrer Pedmark en périlymphe ou endolymphe, et peut localement améliorer la protection chimique de Pedmark contre l'ototoxicité. Par conséquent, l'apoptose des cellules ciliées médiée par le cisplatine (via ROS) est entravée par les propriétés réductrices du thiosulfate de sodium (STS).