L’inhibiteur du CXCL-8, Ladrixin, entre dans des essais cliniques de phase 3 : il peut protéger les cellules β pancréatiques et retarder la progression de la maladie!

Dompe, une société biopharmaceutique italienne de premier plan, a récemment annoncé qu’elle a inscrit le premier patient à un essai clinique de phase 3 évaluant l’efficacité et l’innocuité d’un nouveau médicament oral à petites molécules ladrixine pour le traitement des adolescents et des adultes atteints de diabète de type 1 (DT1).

Il s’agit d’un essai randomisé, multicentrique, à double insu, de phase 3 du placebo. Les patients inscrits sont des adolescents et des adultes T1D nouvellement débutants avec la fonction β-cellule. L’objectif principal est d’évaluer l’inhibition de CXCL-8 (IL- 8) L’activité biologique pour maintenir l’efficacité de β fonction cellulaire. À l’heure actuelle, le site d’essais cliniques de l’essai aux États-Unis a commencé le recrutement de patients, et il est prévu de commencer l’étude au premier semestre de 2021. Le recrutement de sites d’essais européens devrait se poursuivre jusqu’en 2022.

L’ouverture de l’essai clinique de phase 3 de la ladarixin faisait suite aux résultats de l’essai de phase 2 (NCT02814838), annoncé lors de la conférence scientifique en ligne 2020 de l’American Diabetes Association (ADA) et publié dans la revue médicale internationale Diabetes en juin 2020. Dans l’étude de phase 2, aucune observation cliniquement pertinente de l’innocuité n’a été détectée entre les deux groupes d’étude. En outre, dans l’étude de phase 2, la nouvelle méthode d’inhibition du CXCL-8 (IL-8) a montré de bons effets dans la préservation des cellules de β pancréatiques et le retard de la progression de la maladie chez les patients atteints de T1D nouveau-début. Dans l’étude, la ladarixin était bien tolérée.

Le DT1 est une maladie auto-immune chronique. Au fil du temps, il peut conduire à la perte de la masse pancréatique fonctionnelle à β cellules, conduisant au diabète symptomatique et à la dépendance à l’insuline tout au long de la vie. Actuellement, les traitements disponibles se concentrent sur la lutte contre la glycémie et ne répondent pas au besoin médical très non satisfait de retarder la progression de la maladie en préservant β fonction des cellules souches.

CXCL-8 a été appelé IL-8, une chimiokine pro-inflammatoire impliquée dans la réponse immunitaire innée, et un médiateur important d’une variété de maladies immunitaires et métaboliques, y compris T1D. En bloquant son récepteur cellulaire CXCR1/2 pour réguler ou inhiber l’activité de CXCL-8, il peut être considéré comme une cible pour le développement de thérapies innovantes visant à ralentir la progression du DT1.

Ladarixin est une petite molécule orale à l’étude, qui agit comme un inhibiteur allosterique double non compétitif des récepteurs CXCL8 (IL-8) CXCR1 et CXCR2. En bloquant le récepteur CXCR1/2, la ladarixine peut prévenir l’inflammation et la destruction par le système immunitaire des cellules de β dans les îlots pancréatiques, qui est une caractéristique du DT1. Il a été démontré que l’inhibition du CXCR1/2 prévient et inverse le DT1 chez la souris. À l’heure actuelle, la ladrixine n’a pas été approuvée pour une utilisation dans aucun pays.