ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) est ré-accepté par la FDA des États-Unis pour le traitement de la schizophrénie/ trouble bipolaire I

Alkermes est une société biopharmaceutique irlandaise entièrement intégrée dédiée au développement de médicaments innovants pour le traitement des maladies et des tumeurs du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a confirmé la réception de la société a présenté de nouveau ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) New Drug Application (NDA), qui est un nouveau, une fois par jour atypique antipsychotiques médicaments utilisés pour traiter la schizophrénie adulte et adulte trouble bipolaire de type 1. La FDA a désigné la nouvelle date cible de la Loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) au 1er juin 2021.

La FDA classe le rapport soumis à nouveau comme une réponse secondaire complète à une lettre de réponse complète (CRL) publiée en novembre 2020. À l’époque, conformément à l’article 704(a)(4) de la Loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (ci-après appelée « FDCA »), la FDA a procédé à un examen à distance du dossier de production alks3831 de l’entreprise à l’usine de Wilmington, en Ohio. Un CRL a été émis, soulignant certains problèmes liés au processus de revêtement des comprimés à l’usine, qui sont spécifiques à certains lots de développement d’ALKS3831. Après qu’Alkermes a soumis de nouveau la NDA, la FDA a émis une nouvelle demande d’enregistrement en vertu de l’article 704(a)(4) de la FDCA pour compléter les informations précédemment fournies par la société. Ni la LCH ni la demande subséquente de dossier n’ont trouvé ou soulevé de questions au sujet des données cliniques ou non cliniques de la NDA, et la FDA n’a pas demandé à Alkermes de mener à bien de nouveaux essais cliniques à l’appui de l’approbation de la NDA.

Alkermes continuera à travailler en étroite collaboration avec la FDA pour terminer l’examen de ALKS3831 NDA et s’engage à fournir ALKS3831 aux patients dès que possible.

ALKD3831 est un comprimé à double couche fait d’une nouvelle entité moléculaire samidorphan (un nouvel antagoniste sélectif des récepteurs μ-opioïdes) et d’un médicament antipsychotique commercialisé olanzapine. Le gain de poids et les problèmes métaboliques cliniquement liés sont des effets secondaires communs des anti-schizophrènes atypiques. L’olanzapine est un médicament antipsychotique efficace, mais son utilisation clinique est limitée par sa forte incidence de gain de poids. ALKD3831 est conçu pour fournir des effets antipsychotiques puissants de l’olanzapine tout en réduisant les effets secondaires sur le poids corporel et le métabolisme, améliorant ainsi l’innocuité du traitement.

ALKS3831 est un nouveau type d’antipsychotique oral atypique, une fois par jour, développé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire I. Le médicament est conçu pour fournir les effets de l’olanzapine tout en réduisant le gain de poids causé par l’olanzapine. ALKS3831 a 4 combinaisons à dose fixe, qui sont formulées avec une dose de 10mg de samidorphan et différentes doses d’olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

En octobre de cette année, le Comité consultatif sur les médicaments psychotropes de la FDA et le Comité consultatif sur la sécurité et la gestion des risques des médicaments ont tenu une réunion pour discuter de l’ALKS3831. La commission a voté conjointement que le samidorphan réduisait significativement le gain de poids causé par l’olanzapine (16 voix pour, 1 voix contre), et que les caractéristiques de sécurité d’ALKS3831 avaient été pleinement décrites (13 voix pour, 3 voix contre et 1 abstention). En outre, la commission a voté conjointement que l’étiquette du médicament est suffisante pour réduire les risques associés aux effets des antagonistes des opioïdes samidorphan (11 voix pour, 6 voix contre). L’étiquetage médicamentif proposé par Alkermes interdit l’utilisation d’ALKS3831 chez les patients dépendants aux opioïdes ou à long terme. L’entreprise a également proposé un programme d’éducation complet qui comprend la diffusion de l’information aux médecins et pharmaciens prescripteurs potentiels.

La structure moléculaire du samidorphan (source d’image : ebiochemicals.com)

L’ALKD3831 NDA comprend des données du projet de développement clinique ENLIGHTEN (y compris 2 études clés de phase III ENLIGHTEN-1 et ENLIGHTEN-2) réalisées chez des patients atteints de schizophrénie, et compare la pharmacocinétique d’ALKS3831 et du médicament commercialisé Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) qui fait le pont entre les données de recherche à l’appui du traitement des indications de schizophrénie, et le traitement du trouble bipolaire lié au trouble I ou des épisodes mixtes et de l’entretien en tant qu’agent unique ou en tant que thérapie adjuvante avec traitement au lithium ou au valproate de sodium de trouble bipolaire de type I.

ENLIGHTEN-1 est une étude randomisée de phase III randomisée de 4 semaines en double aveugle chez des patients atteints de schizophrénie qui éprouvent des exacerbations aiguës. Il compare l’efficacité antipsychotique, l’innocuité et la tolérabilité d’ALKS3831 par rapport au placebo. Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : par rapport au groupe placebo, les scores de l’échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) du groupe de traitement ALKS3831 ont montré une diminution statistiquement significative par rapport à la ligne de base. L’étude comprenait également un groupe de traitement de l’olanzapine, mais pas pour comparer l’efficacité ou l’innocuité de l’ALKS3831 et de l’olanzapine. Les données de recherche ont prouvé que comparé au groupe de placebo, le groupe de traitement d’olanzapine a eu une amélioration semblable du score de PANSS de la ligne de base.

ENLIGHTEN-2 est un livre de 6 mois, étude de phase III à double insu menée chez des patients atteints de schizophrénie stable pour évaluer les effets de l’ALKS3831 et le placebo sur le poids corporel. Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire commun, indiquant que par rapport au groupe de traitement de l’olanzapine, le groupe de traitement ALKS3831 avait un gain de poids moyen inférieur par rapport à la ligne de base au 6ème mois de traitement, et au 6ème mois de traitement La proportion de patients ayant un gain de poids de ≥10% est plus faible.