La céphalosporine de transporteur de fer Yoshino Fetcroja (cefiderocol) est bientôt approuvée dans l'Union européenne, a été répertoriée aux États-Unis!

La société pharmaceutique japonaise Shionogi a récemment annoncé que le comité des produits pharmaceutiques humains (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a récemment émis un avis d'examen positif, recommandant l'approbation du nouveau médicament antibactérien Fetcroja (cefiderocol, cefdil) pour le traitement des patients adultes atteints de régimes limités (18 ans et plus), traitent les infections causées par des bactéries aérobies à Gram négatif. Désormais, l'avis du CHMP 0010010 # 39; sera examiné par la Commission européenne (CE), qui devrait prendre une décision de réexamen final dans les 2-3 prochains mois.

Aux États-Unis, le cefiderocol (nom de marque: Fetroja) a été approuvé par la FDA le 14, 2019 novembre pour le traitement des patients adultes âgés de 18 ans et plus avec un traitement limité ou inexistant les options. Le traitement est causé par les micro-organismes à Gram négatif sensibles suivants: Infections complexes des voies urinaires (cUTI, y compris pyélonéphrite): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Avant cela, cefiderocol a reçu la qualification Qualified Infectious Disease Product (QIDP), Fast Track Qualification, and Priority Review by the FDA.

Actuellement, cefiderocol (nom de marque: Fetroja) a été vendu aux États-Unis. Le céfidérocol est le premier antibiotique approuvé doté d'une fonction de porteur de fer, qui peut surmonter de nombreux mécanismes de résistance des bactéries à Gram négatif aux antibiotiques, en inhibant la formation de peptidoglycane (une partie importante de la paroi cellulaire bactérienne). De plus, le céfidérocol est le seul antibiotique disponible à forte activité in vitro contre toutes les bactéries gram-négatives avec la plus haute priorité déterminée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Le Cefiderocol a été approuvé par la FDA américaine et recommandé par le CHMP de l'UE, et est basé sur les données des principales études APEKS-cUTI. Il s'agit d'un essai clinique multi-pays, multicentrique et à double insu évaluant l'efficacité et l'innocuité de Fetroja et de l'imipénem / cilastatine (IPM / CS) dans le traitement des patients atteints de cUTI. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le test de guérison (COT). La réponse clinique et le taux de réponse composite de l'éradication des agents pathogènes au cours de la visite.

Les résultats ont montré que: 72. {{{1}}% des patients du groupe de traitement par céfidérocol ont obtenu une réponse clinique et une éradication des agents pathogènes, et la proportion de patients du groupe de traitement IPM / CS était de {{ 2}}. {{{{{}}}}}%. La différence ajustée entre les deux groupes était de 18. 58% (95% CI: {{{{{{{}}} 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Lors de la visite du COT, les taux de réponse clinique du groupe de traitement Fetroja et du groupe de traitement IPM / CS étaient similaires. En termes d'effets secondaires graves, le groupe de traitement Fetroja était {{1 1}}. {{1 2}}%, et le groupe IPM / CS était {{ {{1 2}}}}. 1%. Les effets indésirables les plus courants survenus chez ≥ 2% des patients traités par Fetroja étaient la diarrhée, les réactions au site de perfusion, la constipation, les éruptions cutanées, la candidose, la toux, des tests hépatiques élevés, les céphalées, l'hypokaliémie, les nausées et les vomissements.

formule structurale moléculaire de cefiderocol (Source: eBiochemicals)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Fetroja / Fetcroja est le céfidérocol, qui est un nouveau type de céphalosporine porteuse de fer, qui possède un mécanisme unique de pénétration dans la membrane cellulaire des bactéries à Gram négatif (y compris les bactéries multirésistantes) et a la capacité de surmonter carbapenicillium La capacité unique de trois principaux mécanismes de résistance à l'ène (altération des canaux poriques, inactivation de la β-lactamase et production excessive de pompes à efflux). Le céfidérocol se lie au fer ferrique et est activement transporté dans les cellules bactériennes à travers la membrane externe de la membrane cellulaire à travers la protéine de transport du fer bactérien. Cette stratégie de cheval de Troie permet à cefiderocol d'atteindre des concentrations plus élevées dans le périplasme cellulaire bactérien, se lie aux protéines de liaison à la pénicilline dans l'espace périplasmique et inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

Des études in vitro ont montré que le céfidérocol a une forte activité contre toutes les bactéries à Gram négatif avec la plus haute priorité identifiée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), y compris les principaux Acinetobacter baumannii Gram-négatifs non fermentatifs résistants aux carbapénèmes, Aeruginosa Pseudomonas, carbapénème réfractaire- Entérobactéries résistantes. Le céfidérocol est conçu pour être utilisé dans les maladies où le taux de mortalité est élevé et où il existe de graves besoins médicaux non satisfaits.

La résistance aux antibiotiques (RAM) est un problème de santé qui doit être traité de toute urgence. Aux États-Unis et en Europe, 56, 000 personnes meurent chaque année d'infections résistantes aux antibiotiques. Si aucune mesure n'est prise, 10 millions de personnes mourront chaque année d'infections résistantes aux antibiotiques et d'ici 2050, le fardeau économique mondial sera de 100 billions de dollars.

Basé sur la façon unique de pénétrer la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif et la capacité de surmonter les multiples mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques, le céfidérocol aidera à combler un besoin médical non satisfait très important après son lancement.