Vutrisiran a déposé une demande d'inscription dans l'UE : traitement de l'amylose hATTR avec polyneuropathie !

Alnylam est une société leader dans le domaine de la thérapie ARNi. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le vutrisiran à l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui est une thérapie ARNi en cours de développement. Il est injecté par voie sous-cutanée tous les 3 mois pour le traitement de la transformation génétique. Patients adultes atteints de polyneuropathie à thyroxine-amylose (hATTR-PN).

Actuellement, la New Drug Application (NDA) du vutrisiran pour le traitement des patients adultes atteints d'hATTR-PN fait l'objet d'un examen prioritaire par la FDA des États-Unis, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 14 avril 2022. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, le vutrisiran a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'amylose ATTR, et aux États-Unis a également reçu la désignation Fast Track (FTD) pour le traitement de l'ATTR-PN.

Le vutrisiran NDA et MAA sont tous deux basés sur des données positives de 9 mois de l'étude HELIOS-A. S'il est approuvé pour la commercialisation, le vutrisiran offrira aux patients une option de traitement par injection sous-cutanée trimestrielle, qui a le potentiel d'inverser la performance de la maladie des patients hATTR-PN.

Rena Dennocurt, vice-présidente d'Alnylam et responsable de la franchise TTR, a déclaré : « L'amylose hATTR est une maladie rare, évoluant rapidement, débilitante et mortelle. Nous sommes très heureux que l'EMA ait accepté l'étude positive de 9 mois basée sur l'étude de phase 3 HELIOS-A. Les données sont soumises aux documents d'application réglementaire de vutrisiran &. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec l'EMA pour apporter le vutrisiran à la communauté de l'amylose hATTR en Europe."

En avril 2021, Alnylam a annoncé les résultats positifs sur 9 mois de l'étude de phase 3 HELIOS-A lors de la réunion annuelle virtuelle de l'American Academy of Neurology (AAN). L'étude HELIOS-A a inclus 164 patients atteints d'amylose ATTR héréditaire avec polyneuropathie (hATTR-PN). À 9 mois, le vutrisiran a atteint les critères d'évaluation principal et tous les critères secondaires : par rapport au placebo, le traitement par vutrisiran a entraîné une amélioration statistiquement significative des lésions neuropathiques, de la qualité de vie et de la vitesse de marche. De plus, par rapport au groupe placebo externe de l'étude Onpattro (patisiran) APOLLO, le vutrisiran a montré une sécurité encourageante. Selon l'accord conclu avec l'EMA, les résultats d'analyse à 18 mois de l'étude HELIOS-A seront soumis à l'EMA au cours de la période d'évaluation du MAA.

En septembre de cette année, Alnylam a annoncé les résultats positifs supplémentaires de l'analyse de sous-groupe et des critères d'évaluation exploratoires de l'étude de phase 3 HELIOS-A lors de la 3e conférence européenne ATTR sur l'amylose. Les données publiées lors de la réunion appuient et s'appuient sur les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude HELIOS-A précédemment rapportée : des améliorations ont été observées dans des domaines importants de la santé et de la fonction des patients, y compris les lésions neuropathiques et la qualité de vie (QoL ), activités quotidiennes et capacité de participation sociale, état nutritionnel et pression cardiaque.

Plus précisément, l'analyse en sous-groupe et les critères d'évaluation exploratoires ont montré qu'à 9 mois, par rapport au placebo, le vutrisiran améliorait des domaines importants de la santé et de la fonction du patient. D'autres analyses ont montré que, que le patient ait déjà utilisé ou non des stabilisateurs de la TTR, le traitement par vutrisiran présentait des améliorations similaires de la progression de la neuropathie et de la qualité de vie par rapport au placebo.

Le vutrisiran est une thérapie ARNi sous-cutanée en cours de développement pour le traitement de l'amylose ATTR, y compris l'amylose héréditaire (hATTR) et de type sauvage (wtATTR). Le vutrisiran peut cibler et réduire au silence l'ARN messager spécifique, en le bloquant avant que les protéines transthyrétine (TTR) de type sauvage et mutantes ne soient produites. Vutrisiran est injecté par voie sous-cutanée tous les trimestres (3 mois), ce qui peut aider à réduire le dépôt d'amyloïde TTR dans les tissus, favoriser l'élimination de l'amyloïde TTR déposé dans les tissus et potentiellement restaurer la fonction de ces tissus. vutrisiran utilise la plate-forme d'administration conjuguée Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, qui vise à améliorer la puissance et une stabilité métabolique élevée, permettant des injections sous-cutanées peu fréquentes.

L'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie dégénérative et mortelle héréditaire causée par des mutations du gène TTR. La protéine TTR est principalement produite dans le foie et est normalement un porteur de vitamine A. Des mutations du gène TTR peuvent provoquer une accumulation anormale d'amyloïde et endommager les organes et les tissus du corps, tels que les nerfs périphériques et le cœur, entraînant une neuropathie motrice sensorielle périphérique. , neuropathie autonome et/ou cardiomyopathie et autres manifestations de la maladie difficiles à traiter. L'amylose hATTR représente un besoin médical clé non satisfait, avec une morbidité et une mortalité élevées, avec environ 50 000 patients dans le monde. Le temps de survie médian après le diagnostic est de 4,7 ans, et les patients atteints de cardiomyopathie ont un temps de survie plus court (médiane de 3,4 ans).

Alnylam a lancé un médicament, Onpattro (patisiran), pour le traitement de l'hATTR-PN. Le médicament a été approuvé par la FDA américaine en août 2018 et est devenu le premier médicament ARNi approuvé pour la commercialisation depuis la découverte du phénomène ARNi il y a 20 ans. Il convient au traitement des patients adultes hATTR-PN.

Onpattro est un médicament ARNi qui est injecté par voie intraveineuse et est administré toutes les 3 semaines. Le médicament est conçu pour cibler et faire taire l'ARN messager spécifique (ARNm) et bloquer la production de protéine TTR, ce qui peut aider à réduire les dépôts et favoriser la clairance de l'amyloïde TTR dans les tissus périphériques et restaurer la fonction de ces tissus.