La FDA américaine a approuvé Oxlumo: le premier médicament à traiter l’acide hyperoxalique primaire de type 1 (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals est un leader absolu dans le développement de la thérapie RNAi, et a lancé deux médicaments RNAi (Onpattro, Givlaari). Récemment, oxlumo (lumasiran), le troisième médicament RNAi de la société, a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement de l’hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1).

Il convient de mentionner que tout en approuvant Oxlumo, la FDA a également émis un bon d’examen prioritaire des maladies pédiatriques rares (PRV) à Alnylam pour récompenser la société pour ses contributions exceptionnelles au développement de nouveaux médicaments pour les maladies pédiatriques rares.

La semaine dernière, Oxlumo a également reçu l’approbation de la Commission européenne (CE) pour le traitement des patients ph1 de tous âges. Le PH1 est une maladie extrêmement rare qui peut toucher des personnes de tous âges. Elle se caractérise par une production excessive d’oxalate, ce qui peut entraîner une maladie rénale terminale (DSE) et d’autres complications systémiques.

Oxlumo est le premier médicament approuvé pour le traitement du PH1 et le seul traitement qui a été prouvé pour réduire les niveaux nocifs d’oxalate. Aux États-Unis, Oxlumo a obtenu la désignation de maladie rare pédiatrique, la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement du PH1 par la FDA. Dans l’Union européenne, Oxlumo a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME).

Oxlumo est la première thérapie potentielle à montrer une réduction significative de l’excrétion d’oxalate d’urine. Les données cliniques de phase 3 ont prouvé que le traitement d’Oxlumo a sensiblement réduit la production de l’acide oxalique dans le foie, qui peut résoudre le problème pathophysiologique inhérent de PH1. L’approbation d’Oxlumo pour la commercialisation aura un impact clinique significatif sur les patients atteints de PH1.

Cette approbation est basée sur les résultats de 2 études cliniques de phase 3 (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

——ILLUMINATE-A est réalisé chez les enfants et les adultes ph1 âgés de ≥6 ans. Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : par rapport au groupe placebo, le niveau d’oxalate urinaire dans le groupe de traitement Oxlumo a été réduit en moyenne de 53 % (p<0.0001) and="" an="" average="" reduction="" of="" 65%="" compared="" with="" the="" baseline.="" in="" addition,="" 84%="" of="" patients="" in="" the="" oxlumo="" treatment="" group="" had="" normal="" or="" close="" to="" normal="" levels="" of="" urinary="" oxalate,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group.="" in="" june="" this="" year,="" the="" results="" of="" the="" study="" were="" announced="" at="" the="" european="" renal="" association-european="" dialysis="" and="" transplant="" association="" (dra-edta)="" international="">

——L’étude ILLUMINATE-B a révélé que l’efficacité et l’innocuité d’Oxlumo chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans sont similaires aux résultats observés dans l’étude ILLUMINATE-A. Le 22 octobre dernier, les résultats de l’étude ont été annoncés lors de la réunion annuelle en ligne de l’American Society of Nephrology (ASN).

L’acide hyperoxalique primaire de type 1 (PH1) est une maladie progressive et dévastatrice. La production excessive d’acide oxalique conduit à l’échec rénal et a la morbidité et la mortalité significatives. La transplantation hépatique est actuellement la seule solution à la cause profonde de la maladie. méthode de traitement. La maladie est une maladie très rare et potentiellement mortelle qui affecte les reins et autres organes vitaux. La maladie touche les nourrissons, les enfants et les adultes. Les patients font face à des événements répétés et douloureux de pierre, aussi bien que des baisses progressives et imprévisibles de la fonction rénale. , ce qui conduit finalement à une maladie rénale terminale, nécessite une dialyse intensive comme un pont pour la double transplantation hépatique / rénale. Ph1 se développe habituellement dans l’enfance et nécessite une intervention immédiate et efficace. Les patients ayant des stades avancés n’ont pas d’autre choix que de dialyser.

Oxlumo est un médicament sous-cutané RNAi ciblant l’oxidase acide hydroxy 1 (HAO1), développé pour le traitement de l’hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1). HAO1 code l’oxidase glycolate (GO). Par conséquent, en réduisant au silence HAO1 et en appauvrissant l’enzyme GO, Oxlumo peut inhiber et normaliser la production d’acide oxalique (métabolite directement impliqué dans la pathophysiologie de PH1) dans le foie, empêchant ainsi potentiellement la progression de la maladie de PH1.

Oxlumo adopte le dernier produit chimique amélioré et stable d’Alnylam ESC-GalNAc conjugué le développement technologique, qui permet à l’administration sous-cutanée d’avoir une efficacité et une durabilité plus fortes, et a un large indice thérapeutique. Actuellement, Alnylam mène une autre étude mondiale de phase III ILLUMINATE-C pour évaluer Oxlumo dans le traitement des patients PH1 de tous âges atteints d’une maladie rénale avancée, et les résultats devraient être obtenus en 2021.