La FDA des États-Unis a accordé à Novartis la désignation de médicament révolutionnaire pour l’iptacopan inhibiteur puissant et sélectif du facteur B!

Novartis a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à iptacopan (LNP023) une qualification de médicament révolutionnaire pour le traitement de l’hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH), et un traitement pédiatrique rare pour l’admissibilité à la maladie c3 glomerulopathy (C3G). En octobre de cette année, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé à iptacopan la qualification médicamenteux prioritaire (PRIME) pour le traitement de la C3G.

L’iptacopan est un inhibiteur réversible du facteur B, oral, puissant, sélectif, de petite molécule et réversible. Le facteur B est une protéase sérine clé dans la voie alternative du système de complément. En plus du PNH et du C3G, iptacopan est actuellement en cours de développement pour le traitement d’autres maladies rénales où le système complémentaire est affecté et a des besoins non satisfaits importants, y compris la néphropathie IgA (IgAN) et le syndrome hémolytique atypique urémique (AHUS), la néphropathie membranous (MN).

Novartis prévoit soumettre le premier lot de demandes d’indication à la FDA des États-Unis en 2023. Dans de nombreuses maladies complémentaires, l’iptacopan a le potentiel de devenir le premier inhibiteur de la voie complémentaire à retarder la progression de la maladie. Sur la base de la prévalence de la maladie et des données provisoires positives de l’étude de phase 2, iptacopan a également reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l’IgAN par la FDA des États-Unis et l’EMA de l’UE pour le traitement de la C3G et du PNH.

La structure chimique de l’iptacopan (source d’image : medchemexpress.cn)

BTD est un nouveau canal d’examen des médicaments créé par la FDA en 2012. Il vise à accélérer le développement et l’examen pour le traitement des maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament est dans un ou plusieurs nouveaux médicaments qui ont considérablement amélioré les critères d’évaluation cliniquement significatifs. Les médicaments obtenus par btd peuvent recevoir des conseils plus étroits, y compris des fonctionnaires de haut niveau de la FDA pendant la recherche et le développement pour s’assurer que les patients reçoivent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La FDA a accordé à iptacopan le BTD pour le traitement du PNH sur la base des résultats provisoires positifs de l’étude en cours de phase II du projet 2. Les données montrent que l’iptacopan est significativement efficace chez les patients pnh qui sont encore anémiques et dépendants de la transfusion sanguine en dépit de recevoir la thérapie anti-complément standard de soin, et les patients de PNH qui n’ont pas précédemment reçu la thérapie naïve d’anti-C5 (anti-C5 naïf) comme monothérapie des avantages thérapeutiques.

PNH est une maladie rare de sang représentant un danger pour la vie caractérisée par l’hémolyse complétée, la thrombose, et la fonction altérée de moelle, menant à l’anémie, à la fatigue, et à d’autres symptômes débilitants, qui peuvent affecter la qualité de vie des patients. Bien que la norme de traitement actuelle soit la thérapie anti-C5 Soliris (eculizumab) ou Ultomiris (ravulizumab), une grande proportion de patients atteints de PNH sont encore anémiques et dépendants de la transfusion sanguine.

Le statut de maladie pédiatrique rare (SPR) de la FDA est pour les maladies graves ou potentiellement mortelles qui affectent principalement moins de 200.000 personnes de moins de 18 ans. C3G est une forme extrêmement rare et grave de glomerulonephritis primaire, caractérisée par un désordre de régulation de complément.

Le C3G est habituellement diagnostiqué chez les adolescents et les jeunes adultes. Le pronostic de la maladie est pauvre. Environ 50 % des patients développent une maladie rénale terminale (DSE) d’ici 10 ans, et 50 à 70 % des patients rechutent après une transplantation rénale. À l’échelle mondiale, l’incidence annuelle du C3G est de 1 à 2 parties par million. Il y a environ 10 000 cas aux États-Unis, environ 10 500 cas en Europe, environ 3 200 cas au Japon et environ 32 000 cas en Chine.

Les données positives de phase II de l’iptacopan pour le traitement de la PNH ont été annoncées lors de la conférence de l’Association européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT) en août de cette année. Les résultats de l’analyse provisoire de phase II pour le traitement de la C3G ont été présentés à l’American Society of Nephrology (ASN) en octobre de cette année. Annoncé lors de l’assemblée annuelle. Novartis a prévu d’entreprendre des essais cliniques de phase III dans de multiples indications.