Science: révèle les types de cellules nerveuses associés à l'autisme

Dans une nouvelle étude, des chercheurs d'institutions de recherche telles que l'Université de Californie à San Francisco (États-Unis, San Francisco, Californie, États-Unis) ont fait plus de 100 000 décès de personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) et les personnes sans TSA. Le séquençage nucléaire du cerveau des cellules du cerveau postérieur a révélé les types de gènes qui sont aberramment régulés dans cette maladie et les types de cellules qui subissent une telle régulation aberrante. Ces résultats aident à limiter le champ de la recherche future sur les TSA aux anomalies moléculaires et cellulaires les plus probables. Les résultats de recherche pertinents ont été publiés dans la revue Science le 17, 2019 mai et le titre de l'article était 0010010 quot; La génomique unicellulaire identifie les changements moléculaires spécifiques au type cellulaire dans autisme 0010010 quot ;.

Image de Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 quot; Il utilise les dernières technologies, il mène des recherches au niveau unicellulaire, il valide et étend les observations précédentes, 0010010 quot; a déclaré Daniel Geschwind, chercheur en autisme à l'Université de Californie à Los Angeles (non impliqué dans la nouvelle étude). Des recherches antérieures nous ont amenés à un niveau de résolution que nous n'avions jamais atteint auparavant. 0010010 quot;

Stephan Sanders, généticien à l'Université de Californie à San Francisco (non impliqué dans la nouvelle étude) a ajouté: 0010010 quot; C'est une expérience qui doit être faite. Au niveau organisationnel, il reproduit largement les données de recherche antérieures sur l'autisme. . Puis, pour la première fois, il a examiné les types de cellules qui faisaient ces différences. 0010010 quot;

À l'heure actuelle, l'incidence des TSA chez les enfants aux États-Unis est d'environ 1 en 60. Cette maladie couvre un large éventail de conditions, qui se caractérisent par une altération de la communication et des compétences sociales. L'hétérogénéité des TSA rend difficile sa recherche en pathologie moléculaire. Le premier auteur Dmitry Velmeshev, chercheur postdoctoral à l'Université de Californie, neurologue Arnold Kriegstein 0010010 # 39; chercheur à l'Université de Californie, a déclaré que les études d'expression génique dans les tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de TSA ont les voies identifiées qui sont couramment affectées, y compris la fonction synaptique.

Sanders a souligné que des études antérieures avaient en outre suggéré une tendance à une diminution de l'expression des gènes neuronaux et une augmentation de l'expression des gènes des cellules gliales dans les TSA. Cependant, il a expliqué, 0010010 quot; Il n'est pas clair si ces changements représentent des différences dans cette partie de la cellule (par exemple, relativement peu de neurones) ou des anomalies génétiques qui se produisent dans la cellule. 0010010 quot;

Velmeshev a expliqué que c'est parce que 0010010 quot; ce que les gens font est beaucoup de recherche sur l'expression des gènes, ce qui signifie qu'il n'y a pas de moyen direct d'étudier des types de cellules spécifiques. 0010010 quot; Aujourd'hui, en utilisant une nouvelle technologie de séquençage appelée séquençage d'ARN à noyau unique, Velmeshev et ses collègues ont testé plus de 50, 000 noyaux unicellulaires du cortex cérébral de 15 patients atteints de TSA et 16 contrôle l'expression des gènes dans plus de 50, 000 noyaux dans le cerveau du sujet 0010010 # 39; s.

Après la séparation automatique des noyaux individuels en gouttelettes, l'étiquetage des codes à barres et le séquençage de l'ARN, les données obtenues sont automatiquement attribuées aux cellules individuelles en fonction de leurs codes à barres, ce qui permet de déterminer les types de cellules en fonction de l'expression de leurs gènes marqueurs clés. De cette manière, l'équipe de Velmeshev 0010010 # 39; a pu détecter des types de cellules avec une expression génique significativement différente entre les patients TSA et les sujets témoins.

Ils ont constaté que dans les échantillons de patients atteints de TSA, les neurones du cortex supérieur avaient tendance à montrer le plus d'anomalies génétiques, et les gènes impliqués dans la fonction synaptique et la transcription étaient les plus affectés. Les microglies qui jouent un rôle dans l'immunité cérébrale montrent également des anomalies génétiques significatives chez les patients atteints de TSA, et les gènes d'activation microgliale et les gènes du facteur de transcription développemental sont les plus touchés.

Dennis Wall, chercheur sur les TSA à la Stanford University School of Medicine (non impliqué dans cette nouvelle recherche), a déclaré: 0010010 quot; C'est une avancée passionnante, et cela semble être une étude très raisonnable et importante ... d'une manière très détaillée et élégante L'approche décrit les voies affectées. Il permet de mettre en évidence un domaine dans lequel des recherches supplémentaires sont attendues. 0010010 quot;

Bien que Joseph Buxbaum de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai aux États-Unis pense que 0010010 quot; c'est une étude élégante 0010010 quot ;, il est préoccupé par la taille de l'échantillon. Il a dit oui, il peut y avoir plus de 50 000 noyaux, mais ils ne proviennent que de 15 patients. Il a poursuivi en disant que ce n'était pas 0010010 quot; la faute de ces auteurs 0010010 quot; mais reflète 0010010 quot; un gros problème dans ce domaine - le problème de base des échantillons de cerveau très limités 0010010 quot ;.

0010010 quot; Je crois fermement que tout dans ce document est vrai, mais ce n'est peut-être pas universel. 0010010 quot;

Velmeshev est d'accord, disant 0010010 quot; il est certainement important de reproduire dans un ensemble de données plus large. 0010010 quot; Il a ajouté, 0010010 quot; lorsque nous comparons de grandes quantités de données d'expression génique de nos échantillons avec des données précédemment générées ... Il existe un grand nombre de changements transcriptionnels liés aux TSA entre les ensembles de données, 0010010 quot ; Kriegstein a dit, et la découverte 0010010 quot; est très encourageant. 0010010 quot; (à partir de bioon.com, compilez hsppharma.com)

Référence:

Dmitry Velmeshev et al. 0010010 nbsp;La génomique unicellulaire identifie les changements moléculaires spécifiques au type cellulaire dans l'autisme. Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.