Roche / AbbVie Venclexta est entièrement approuvé par la FDA américaine!

AbbVie a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé le médicament anticancéreux Venclexta (vénétoclax) en association avec l'azacitidine (AZA), ou la décitabine ou la cytarabine à faible dose (LDAC), pour le traitement des patients adultes nouvellement diagnostiqués. atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), en particulier: les patients ≥ 75 ans, ou les patients exclus de la chimiothérapie d'induction intensive en raison de comorbidités. Aux États-Unis, Venclexta a reçu l'approbation accélérée de la FDA pour les indications susmentionnées en 2018. Cette approbation a fait passer les indications ci-dessus de Venclexta&d'une approbation accélérée à une approbation complète.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'un des cancers du sang les plus agressifs et les plus difficiles à traiter, avec un taux de survie très faible et des options de traitement très limitées. La LMA se forme dans la moelle osseuse, entraînant une augmentation du nombre de globules blancs anormaux dans le sang et la moelle osseuse. La LMA se détériore généralement rapidement, mais tous les patients ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive. L'âge et les comorbidités sont des facteurs courants qui limitent la chimiothérapie intensive. Seulement environ 28% des patients peuvent survivre 5 ans plus longtemps.

Venclexta / Venclyxto est un inhibiteur sélectif du lymphome à cellules B (BCL-2), premier du genre, oral et sélectif, développé conjointement par AbbVie et Roche, et les deux parties sont conjointement responsables de la commercialisation aux États-Unis. marché (nom commercial: Venclexta), AbbVie est responsable de la commercialisation des marchés hors des États-Unis (nom commercial: Venclyxto).

Cette approbation est étayée par les données des études de phase 3 VIALE-A (M5-656) et VIALE-C (M16-043) et des données mises à jour des études de phase 1b M14-358 et de phase 1/2 M14-387.

L'étude VIALE-A a été menée chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas reçu de traitement, ne tolèrent pas la chimiothérapie intensive traditionnelle et a comparé le régime placebo + azacitidine (AZA, un agent hypométhylant), le vénétoclax + azacytose Efficacité et sécurité du régime glycosidique. Les résultats ont montré que par rapport au placebo + azacitidine, le régime vénétoclax + azacitidine prolongeait significativement la survie globale (SG).

Les données d'efficacité spécifiques sont: (1) Par rapport au groupe placebo azacitidine +, le groupe de traitement Vénétoclax + azacitidine a significativement prolongé la SG (SG médiane: 14,7 mois vs 9,6 mois) et réduit le risque décès de 34% (HR=0,66; IC à 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo="" azacitidine="" +,="" le="" taux="" de="" rémission="" complète="" combiné="" (cr="" +="" cri)="" du="" groupe="" vénétoclax="" +="" azacitidine="" a="" plus="" que="" doublé="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" en="" outre,="" l'étude="" a="" également="" atteint="" le="" critère="" secondaire="" de="" cr="" +="" crh="" (rémission="" complète="" +="" rémission="" complète="" avec="" récupération="" hématologique="" partielle):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" dans="" le="" vénétoclax="" {{31}="" }="" groupe="" de="" traitement="" azacitidine="" et="" 22,8="" dans="" le="" groupe="" placebo="" azacitidine="">

L'étude VIALE-C est réalisée chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour comparer l'efficacité et l'innocuité du régime vénétoclax + LDAC et du régime placebo + LDAC. (N=68), le critère principal d'efficacité est de comparer la survie globale (SG) des deux groupes.

Les résultats ont montré que l'étude n'atteignait pas le critère principal d'une amélioration significative de la SG: par rapport au groupe placebo + LDAC, le risque de décès dans le groupe vénétoclax + LDAC a été réduit de 25% (HR=0,75 [IC à 95%: 0,52-1,07], p=0,11). Dans l'analyse préliminaire (suivi médian de 12 mois), la SG médiane était de 7,2 mois dans le groupe vénétoclax + LDAC et de 4,1 mois dans le groupe placebo + LDAC. En termes de critères secondaires, par rapport au groupe placebo + LDAC, le taux de rémission complète du groupe vénétoclax + LDAC a été significativement augmenté (RC: 27,3% vs 7,4%), et la rémission complète ou la rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire était significativement améliorée (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), rémission complète ou rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR + CRh: 46,9% vs 14,7 %), CR + CRi a été significativement augmentée lorsque le deuxième cycle de traitement a été lancé (34,3% vs 2,9%), Les valeurs p étaient toutes<>

L'ingrédient pharmaceutique actif de Venclexta est le vénétoclax, qui est un inhibiteur oral du lymphome à cellules B (BCL-2). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l'apoptose (mort cellulaire programmée) et peut empêcher une certaine apoptose des cellules (y compris les lymphocytes), et la surexpression dans certains types de cancer, est liée à la formation d'une résistance aux médicaments. Venetoclax vise à inhiber sélectivement la fonction de BCL-2, à restaurer le système de communication cellulaire et à permettre aux cellules cancéreuses de se détruire, atteignant ainsi l'objectif de traiter les tumeurs. Jusqu'à présent, la commercialisation du vénétoclax a été approuvée dans de nombreux pays à travers le monde pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome à petites cellules (SLL) et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les adultes.

Aux États-Unis, le vénétoclax a obtenu 5 désignations de médicament révolutionnaire (BTD) par la FDA: 1 BTD a été accordée pour le traitement de première intention de la LLC, 2 BTD ont été accordées pour le traitement de la LLC récidivante ou réfractaire et 2 BTD ont été accordée pour le traitement de première intention de la LMA. Actuellement, Roche et AbbVie mènent un projet clinique à grande échelle pour étudier le traitement du vénétoclax en monothérapie et des thérapies combinées pour divers types de cancers du sang, y compris la LLC, la LMA, le lymphome de Hodgkin (LNH), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL )) Et myélome multiple (MM).