Modulateur oral S1P1 Ponvory (ponesimod) approuvé par l’Union européenne

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson & Johnson (JNJ), a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Ponvory (ponesimod), un modulateur sélectif du récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1) une fois par jour, utilisé pour traiter les patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS) avec une maladie active définie par des caractéristiques cliniques ou d’imagerie. La sclérose en plaques (SEP) est une maladie imprévisible et complexe. Différentes personnes ont des manifestations très différentes, ce qui portera un lourd fardeau aux patients et à leurs proches. Cette approbation apportera une nouvelle option de traitement oral à la population de patients adultes RMS en Europe.

Aux États-Unis, Ponvory a été approuvé en mars 2021 pour le traitement des patients adultes atteints de RMS, y compris le syndrome cliniquement isolé (SIC), la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-R) et la sclérose en plaques progressive secondaire active (SPMS). En termes de médicaments, pour la plupart des patients, Ponvory ne nécessite pas de tests génétiques ou de surveillance cardiaque de première dose. Cependant, étant donné que l’initiation du traitement par Ponvory peut entraîner une diminution de la fréquence cardiaque, il est recommandé de surveiller les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque spécifique pour la première dose.

Les données de l’étude de phase III OPTIMUM ont montré que, par rapport au médicament de première ligne largement utilisé pour les soins oraux standard Aubagio (tériflunomide), Ponvory a montré une efficacité supérieure dans la réduction du taux de récidive annuel (le taux annuel de récidive a été réduit de 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio est un médicament oral de Sanofi. Il a été approuvé pour la commercialisation aux États-Unis et dans l’Union européenne en septembre 2012 et août 2013. Il est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente (RMS). Le médicament est un médicament de pointe. Des médicaments oraux contre la SEP ont été commercialisés dans plus de 70 pays et régions du monde. En Chine, Aubagio a été approuvé pour la commercialisation en juillet 2018 et est le premier traitement oral modificateur de la maladie approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques en Chine.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique du système nerveux central, caractérisée par une démyélinisation et une perte d’axones, entraînant des lésions nerveuses et une invalidité grave. Bien que des progrès énients restent réalisés ces dernières années, il existe encore des besoins médicaux non satisfaits dans ce domaine. Par rapport aux traitements sur le marché, Ponvory a montré une excellente efficacité, en particulier dans la réduction de l’accumulation de nouvelles lésions inflammatoires et d’invalidité. Après la mise sur le marché de Ponvory, il fournira un nouveau médicament oral important pour les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS).

L’approbation de l’UE est basée sur les résultats de l’étude de phase III OPTIMUM (NCT02425644). L’étude a été réalisée chez des patients adultes atteints de RMS et a comparé l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité deponesimodet Aubagio.

Il convient de mentionner que l’étude OPTIMUM est la première étude à comparer deux thérapies orales de modification de la maladie (DMT) en tête-à-tête dans rmS. Les données ont montré que le ponesimod (20 mg, une fois par jour) a montré une supériorité par rapport à Aubagio (14 mg, une fois par jour) en termes de critère d’évaluation principal et de critères d’évaluation secondaires multiples de l’étude.

Les données spécifiques sont les suivantes : (1) En termes de critère d’évaluation principal, de l’inclusion à la 108e semaine de traitement, par rapport au groupe de traitement Aubagio, le taux annuel de récidive (TAR) du groupe de traitement ponésimod a été statistiquement significativement réduit de 30,5 % (ARR : 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) En termes de critères d’évaluation secondaires clés, selon le score de sclérose en plaques par rechute du questionnaire de fatigue et d’impact (FSIQ-RMS) à la semaine 108, les symptômes de fatigue dans le groupe de traitement ponésimod étaient statistiquement significatifs par rapport au groupe de traitement Aubagio Diminution (différence moyenne: -3,57, p = 0,0019). (3) En termes d’autres critères d’évaluation secondaires, par rapport au groupe de traitement Aubagio, le nombre de lésions actives isolées combinées (CUAL) dans le cerveau du groupe de traitement ponésimod a été significativement réduit de 56 % (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique du système nerveux central, qui touche 2,3 millions de personnes dans le monde. L’incidence des femmes est trois fois supérieure à celle des hommes. La maladie est caractérisée par la démyélinisation et la perte d’axones, entraînant une altération de la fonction nerveuse et une invalidité grave. Les types de récidive de SEP comprennent le syndrome clinique isolé (SIC), la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RM, représentant 85 % de tous les cas de SEP) et la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS). La SEP est l’une des causes les plus fréquentes de dysfonctionnement neurologique chez les jeunes et les personnes d’âge moyen. Bien que l’incidence varie à l’échelle mondiale, l’incidence est la plus élevée en Europe et en Amérique du Nord.

Les symptômes de la sclérose en plaques récurrente (SGR) varient d’une personne à l’autre et peuvent changer ou fluctuer au fil du temps. En plus de nombreux symptômes visibles courants, il existe également des symptômes invisibles que les patients atteints de SEP peuvent avoir de la difficulté à exprimer, mais ils peuvent sérieusement affecter leur humeur générale et leur bien-être social, tels que la douleur, la fatigue ou l’engourdissement. La rechute est définie comme des symptômes neurologiques nouveaux, qui s’aggravent ou qui se reproduisent et qui durent plus de 24 heures sans fièvre ni infection. La récidive peut être complètement remise en quelques jours ou semaines, ou elle peut entraîner une invalidité continue et une accumulation d’invalidité.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Ponvory estponesimod, qui est un nouveau modulateur oral sélectif du récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1), qui peut inhiber fonctionnellement l’activité de la protéine S1P et lier les lymphocytes aux ganglions lymphatiques afin de réduire le nombre de lymphocytes circulants qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), les lymphocytes pénètrent dans le cerveau et endommagent la myéline (myéline). La gaine de myéline est une gaine protectrice qui peut isoler les cellules nerveuses. Les dommages causés par la myéline peuvent ralentir ou arrêter la conduction nerveuse et produire des symptômes neurologiques et des signes de sclérose en plaques.

À l’heure actuelle, le récepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P) est devenu une cible importante pour le développement de nouveaux médicaments dans le domaine de la SEP. En mars 2019, le modulateur oral des récepteurs S1P Mayzent (siponimod) de Novartis a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints de RMS. En mars 2020, Zeposia (ozanimod), un modulateur oral des récepteurs S1P de Xinji (acquis par Bristol-Myers Squibb), a été approuvé par la FDA américaine pour traiter les patients adultes atteints de RMS.

Après l’introduction en bourse de Ponvory, il sera en concurrence directe avec Mayzent et Zeposia. En outre, Ponvory est également confronté à la concurrence de nombreux autres médicaments oraux, tels que Gilenya de Novartis, Aubagio de Sanofi, Tecfidera et Vumerity de Biogen, Mavenclad de Merck et les anticorps de Roche qui ne nécessitent que 2 perfusions par an d’Ocrevus.