Nouvelles données de Merck : Soutenir les implants islatravir pour la prévention pré-exposition (PPrE)!

Merck & Co a récemment annoncé les résultats d’une étude de phase 1 sur l’innocuité lors de la Conférence 2021 sur le rétrovirus et les infections opportunistes (CRIO). L’étude évalue la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) d’un implant sous-cutané d’eluting de drogue, qui a le potentiel de permettre à l’islatravir (anciennement connu sous le nom de MK-8591) d’être administré pour une utilisation à long terme dans la prévention hiv-1Pre-exposure (PrEP).

L’islatravir est un nouveau type d’inhibiteur de translocation de transcriptase inverse nucléoside (NRTTI) en cours de développement par Merck. Il est dans les essais cliniques pour évaluer une variété de doses, formes de dosage, et la fréquence de dosage, combiné avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH-1 , Et comme un seul médicament pour prévenir l’infection par le VIH-1. Les nouvelles données provisoires de l’essai clinique de phase 2a (NCT04003103) annoncées lors de la Conférence de recherche sur la prévention du VIH (HIVR4P 2021) en janvier 2021 soutiennent deux doses (60 mg et 120 mg, une fois par mois) comme potentiel mensuel de régime oral de PPrE.

Les résultats de recherche annoncés lors de la réunion du CRIO ont montré que dans les trois doses d’islatravir étudiées (48mg, 52mg, 56mg), la concentration active de médicaments atteinte par l’implant à 12 semaines était supérieure au seuil prédéspé de PK; À une dose de 56 mg, l’implant peut fournir une concentration de médicaments supérieure au seuil prédéspé de PK pendant une période maximale d’un an. Sur la base de ces résultats, Merck prévoit lancer un essai de phase 2 afin d’explorer davantage le potentiel des implants sous-cutanés à l’islatravir en tant que solution de PPrE à long terme pendant une période d’une durée d’au plus 12 mois.

La Dre Joan Butterton, vice-présidente du développement clinique mondial des maladies infectieuses des laboratoires de recherche Merck, a déclaré : « Nous sommes très heureux de partager nos premières données au CROI 2021 pour soutenir la possibilité d’utiliser l’implant sous-cutané islatravir une fois par an. Nous savons pour la PPrE. Elle a un impact positif sur la lutte contre la propagation du VIH, et nous nous réjouissons à l’approche d’une évaluation plus poussée de nos implants en vue de formuler de nouvelles options à long terme pour la prévention du VIH.

Structure chimique de l’Islatravir (MK-8591) (source d’image : medchemexpress.cn)

Résultats de la recherche implantaire de phase 1 sur l’islatravir, un médicament anti-VIH :

L’essai contrôlé par placebo à double insu de phase 1 a été réalisé chez des sujets en bonne santé afin d’évaluer l’innocuité, la tolérabilité et le PK de l’islatravir administré par implantation sous-cutanée d’implants antidrogue. Dans cette étude, des sujets sains ont été sous-cutanés implantés avec un implant contenant l’islatravir ou le placebo : 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; Chaque dose de niveau 4). Après 12 semaines, l’implant a été enlevé et le sujet a été évalué pendant 8 semaines additions.

À 12 semaines, les trois doses ont entraîné une concentration moyenne de triphosphate d’islatravir (la forme active d’islatravir) supérieure au seuil cible de PK (0,05 pmol pour 10 cellules). Le seuil de PK est le niveau le plus bas auquel le triphosphate d’islatravir devrait avoir des effets antiviraux en tant que monothérapie humaine basée sur les données de phase 1 et de phase 2. De l’implantation à la fin de l’étude, deux doses élevées (52mg et 56mg) ont maintenu les niveaux de triphosphate d’islatravir de tous les sujets au-dessus du seuil de PK.

Les résultats de cette étude, ainsi que les évaluations précédentes des implants d’islatravir, fournissent des preuves du potentiel des implants à produire des niveaux de triphosphate d’islatravir supérieurs au seuil cible de PK pendant au moins un an.

Dans cette étude, 67 % (n=24/36) des sujets ont signalé au moins un événement indésirable (AE) au site de l’implant. La gravité de tous les événements indésirables était légère ou modérée, et aucun médicament n’a été discontinué en raison d’événements indésirables. Les effets indésirables courants comprennent : érythème (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) et tendresse/douleur (4/12; 2/8) dans le groupe placebo, 48 mg groupe, 52 mg groupe, et 56 mg groupe, respectivement. 4/8), démangeaisons (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) et induration (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). L’AE le plus commun sans rapport avec le site d’implant était mal de tête, affectant 6 personnes au total. Il n’y avait aucune relation significative entre la dose et la fréquence ou la sévérité de l’AE au site d’implantation.