Nerlynx (neratinib), un inhibiteur de la tyrosine kinase, montre une forte efficacité!

Puma Biotechnology, partenaire de CANbridge, est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de produits novateurs visant à améliorer les soins contre le cancer. Récemment, Puma a annoncé les résultats à moyen terme de l’étude clinique SUMMIT du médicament anticancéreux ciblé Nerlynx (neratinib) dans le traitement du cancer du poumon lors de la 21e Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) en ligne en 2020 organisée par l’Association internationale pour la recherche sur le cancer du poumon. L’étude évalue Nerlynx dans le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) avec des mutations dans l’exon 18 du récepteur épidermique du facteur de croissance (EGFR). Les résultats ont montré que Nerlynx a un effet significatif chez ces patients: le taux de réponse global (ORR) est de 60%, le taux d’avantages cliniques est de 80%, la durée médiane de réponse (DOR) est de 7,5 mois, et la survie médiane sans progression (PFS) ) est de 9,1 mois.

Après egfr exon 18 cancer du poumon mutant a échoué le traitement approuvé de première ligne de l’EGFR TKI, il ya peu de traitements efficaces. Les premiers résultats de l’étude ont indiqué que Nerlynx peut fournir une option potentiellement efficace pour les patients de NSCLC présentant les mutations positives d’exon 18 d’EGFR après échec du traitement de première ligne d’EGFR-TKI.

Nerlynx (neratinib) est un inhibiteur oral, puissant et irréversible de kinase de tyrosine (TKI) qui inhibe la croissance et la métastase de tumeur en bloquant la famille pan-HER (HER1, HER2, HER4) et la transduction en aval de voie de signal. Le médicament a été approuvé pour le traitement du cancer du sein. Son mécanisme d’action est différent de l’Herceptin de Roche (trastuzumab) et du nouveau médicament contre le cancer du sein Perjeta (Pertuzumab). Ces deux derniers sont des anticorps mononaux et ciblent vers le récepteur HER2 à la surface des cellules cancéreuses HER2-positives.

Jusqu’à présent, Nerlynx a approuvé 2 indications: (1) Comme monothérapie, il est utilisé pour la thérapie adjuvante prolongée des patientes her2-positives (surexpression/amplification) précoces du cancer du sein. Ce médicament est le premier approuvé pour ce traitement adjuvant prolongé pour un type de cancer du sein; (2) combiné avec la capecitabine pour les patientes métastatiques her2-positives de cancer du sein qui ont précédemment reçu 2 thérapies ciblées de HER2 ou plus et ont échoué (maladie de troisième ligne)

En janvier 2018, Beihai Kangcheng et Puma Biotechnology ont signé un accord pour l’obtention d’un accord de licence exclusif pour le développement et la commercialisation de Nerlynx dans la région de la Grande Chine (Continent, Taiwan, Hong Kong, Macao). En novembre 2019, mai et août 2020, Nerlynx a été approuvé successivement à Hong Kong, en Chine continentale et à Taiwan, ce qui a marqué l’approbation du premier médicament ciblé de traitement tumoral de Beihai Kangcheng. Nerlynx est indiqué pour : thérapie intensive d’adjuvant pour des patients présentant le cancer du sein tôt HER2-positif (eBC) après avoir accompli la thérapie adjuvant de trastuzumab.

L’essai de panier SUMMIT de phase 2 annoncé lors de cette conférence est une étude ouverte, multicentrique et multi-pays conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du Nerlynx quotidien pour les patients atteints de tumeurs solides avec des mutations EGFR activées exon 18 ou HER2. Dans la cohorte de mutation EGFR exon 18, les patients atteints d’un cancer du poumon porteurs de mutations EGFR exon 18 simples ou complexes, n’ont pas déjà reçu d’EGFR-TKI (traitement initial) ou ont reçu egfr-TKI (traité), reçoivent Nerlynx toutes les 240mg monothérapie une fois par jour.

Dans cette cohorte de 11 patients, le nombre médian d’options de traitement pour la maladie métastatique que les patients ont reçues avant d’entrer dans l’essai était 2 (gamme : 1-3 options de traitement). Dix patients avaient reçu des inhibiteurs de kinase de tyrosine EGFR-ciblés (EGFR-TKI : gefitinib, erlotinib, osimertinib, et/ou afatinib).

Les résultats d’efficacité à moyen terme ont montré que parmi les 10 patients évaluables qui avaient précédemment reçu le traitement EGFR-TKI, 6 patients (60%) a eu la remise partielle, et 4 patients (40%) rémission partielle confirmée. Huit patients (80%) bénéfice clinique expérimenté (l’avantage clinique a été défini comme confirmation de la rémission complète ou partielle ou de la maladie stable pendant au moins 16 semaines). La durée médiane de la réponse (DOR) était de 7,5 mois, et la survie médiane sans progression (PFS) était de 9,1 mois. Les critères de réussite des première et deuxième phases de la conception en deux phases de SUMMIT ont été respectés, et la deuxième phase de la recherche se poursuit.

L’analyse de l’innocuité observée dans le sous-groupe de patients atteints de NSCLC présentant des mutations dans l’exon 18 de l’EGFR a montré qu’aucun des 11 patients traités par Nerlynx dans l’essai n’a signalé une diarrhée de grade 3 ou plus. 4 cas (36%) diarrhée de grade 1 et 1 cas (9 %) a signalé une diarrhée de grade 2. Aucun patient n’a eu besoin de suspension de dose, de réduction de dose, d’hospitalisation, ou d’arrêt permanent de Nerlynx dû à la diarrhée.