Nature: la promotion de la production d'IL-17a pourrait améliorer les symptômes comportementaux de l'autisme

Depuis de nombreuses années, certains parents ont remarqué que leurs enfants autistes ont des symptômes comportementaux réduits lorsqu'ils ont de la fièvre. Au cours des 15 dernières années, au moins deux études à grande échelle ont documenté ce phénomène, mais on ne sait pas pourquoi la fièvre a cet effet.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Massachusetts Institute of Technology et de la Harvard Medical School ont révélé les mécanismes cellulaires à l'origine de ce phénomène. Dans une étude sur des souris, ils ont découvert que dans certaines infections, une molécule immunitaire appelée IL-17a était libérée et inhibait une petite partie du cortex cérébral. Les gens ont déjà découvert que cette région du cerveau et les souris sont associées à des déficits de comportement social. Des résultats de recherche connexes ont récemment été publiés dans la revue Nature sous le titre de 0010010 quot; IL-17a favorise la sociabilité dans les modèles murins de troubles neurodéveloppementaux 0010010 quot ;. Les auteurs correspondants de l'article sont Gloria Choi, professeur adjoint de cerveau et des sciences cognitives au MIT, et Jun Huh, professeur adjoint d'immunologie à la Harvard Medical School. Les premiers auteurs de l'article sont Michael Douglas Reed, étudiant diplômé du MIT, et Yeong Shin Yim, boursier postdoctoral du MIT.

Image de nature, 2019, doi: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

Choi a déclaré: 0010010 quot; Des personnes [autistes] ont observé ce phénomène, qui est très difficile à comprendre. Je pense que c'est 0010010 # 39; s parce que nous ne connaissons pas 0010010 # 39; t le mécanisme. Aujourd'hui, ce domaine, y compris mon laboratoire, des efforts sont déployés pour démontrer comment cela fonctionne, des cellules immunitaires et des molécules aux récepteurs dans le cerveau, et comment ces interactions conduisent à des changements de comportement. 0010010 quot; Choi dit que bien que les résultats obtenus chez la souris ne sont pas toujours traduisibles Un traitement pour les humains, mais cette recherche peut aider à guider le développement de stratégies pour aider à réduire les symptômes comportementaux de l'autisme ou d'autres troubles neurologiques.

Effet immunitaire

Choi et Huh ont précédemment exploré d'autres liens entre l'inflammation et l'autisme. Dans 2016, ils ont constaté que les souris nées de femelles gravement infectées pendant la grossesse étaient plus susceptibles de présenter des symptômes comportementaux tels qu'une diminution des capacités sociales, des comportements répétitifs et une communication anormale. Ils ont découvert que cela était dû à l'exposition à l'IL - 1 7a maternelle, qui causait des défauts dans des régions cérébrales spécifiques des embryons en développement. Cette région du cerveau, appelée zone dysgranulaire du cortex somatosensoriel primaire (S 1 DZ), fait partie du cortex somatosensoriel et serait responsable de la détection de la position du corps humain dans l'espace.

0010010 quot; Activation immunitaire chez la mère 0010010 # 39; le corps de s peut provoquer des défauts corticaux très spécifiques, et ces défauts peuvent entraîner un comportement anormal chez la progéniture, 0010010 quot ; Dit Choi.

Un lien entre l'infection pendant la grossesse et l'autisme infantile a également été trouvé chez l'homme. Une 2010 étude de tous les enfants nés au Danemark entre 1980 et 2005 a révélé que les infections virales sévères au cours du premier trimestre de la grossesse ont triplé le risque d'autisme chez les enfants, tandis que dans les infections bactériennes graves au le deuxième trimestre de la grossesse est associé à une 1 augmentation du risque d'autisme de 42 fois. Ces infections comprennent la grippe, la gastro-entérite virale et les infections sévères des voies urinaires.

Dans la nouvelle étude, Choi et Huh ont tourné leur attention vers le lien souvent signalé entre la fièvre et la réduction des symptômes de l'autisme.

0010010 quot; Nous voulons savoir si nous pouvons reproduire ce phénomène en utilisant un modèle murin de troubles neurodéveloppementaux. Une fois ce phénomène observé chez les animaux, nous pouvons explorer le mécanisme, 0010010 quot; Dit Choi.

Les chercheurs ont d'abord étudié des souris qui présentaient des symptômes comportementaux lorsqu'elles étaient exposées à une inflammation pendant la grossesse. Ils ont injecté aux souris un composant bactérien appelé lipopolysaccharide (LPS), qui provoque une réaction de fièvre, et ont constaté que l'interaction sociale des souris 0010010 # 39; s est temporairement revenue à des niveaux normaux.

D'autres expériences ont montré que pendant l'inflammation, ces souris produisent de l'IL - {{1}} 7a, qui se lie aux récepteurs du S {{1}} DZ, qui est la zone du cerveau affectée à l'origine par inflammation maternelle. IL - {{{1}} 7a réduit l'activité neuronale dans S {{1}} DZ, ce qui rend ces souris temporairement plus intéressées par les interactions sociales avec d'autres souris.

Si les chercheurs inhibaient l'IL-17a ou éliminaient le récepteur de l'IL-17a, cette inversion des symptômes ne se produirait pas. Ils ont également constaté que le simple fait d'augmenter la température corporelle de ces souris n'avait aucun effet sur le comportement, confirmant en outre que l'IL-17a est nécessaire pour inverser les symptômes comportementaux.

0010010 quot; Cela montre que le système immunitaire utilise des molécules comme l'IL-17a pour parler directement au cerveau, et en fait il peut agir comme un neuromodulateur, provoquant ces changements de comportement. Notre étude fournit un autre exemple de la façon dont le système immunitaire régule le cerveau. 0010010 quot;

Dan Littman, professeur d'immunologie à l'Université de New York aux États-Unis (non impliqué dans la nouvelle étude), a déclaré: 0010010 quot; La grande chose à propos de cet article est qu'il montre que cet effet sur le comportement n'est pas nécessairement le résultat de la fièvre, mais les cellules qui sont produites. Résultat des facteurs. De plus en plus de preuves suggèrent que, au moins chez les mammifères, le système nerveux central dépend dans une certaine mesure de la signalisation des cytokines pendant le développement ou à différents moments après la naissance. 0010010 quot;

Impact comportemental

Les chercheurs ont ensuite effectué les mêmes expériences dans trois autres modèles murins de maladies neurologiques. Ces souris manquaient de gènes associés à l'autisme et à des maladies similaires: Shank {{{1}}, Cntnap 2 ou Fmr 1. Ces souris présentaient des déficits de comportement social similaires à ceux exposés à l'inflammation dans l'utérus, même si leurs symptômes avaient des origines différentes.

L'injection de lipopolysaccharides dans ces souris a produit une inflammation, mais n'a eu aucun effet sur leur comportement. Les chercheurs ont découvert que l'inflammation ne stimulait pas la production d'IL-17a chez ces souris. Cependant, s'ils injectaient de l'IL-17a à ces souris, leurs symptômes comportementaux s'amélioraient.

Cela suggère que les souris exposées à une inflammation pendant la grossesse rendront éventuellement leur système immunitaire plus susceptible de produire de l'IL-17a lors d'infections ultérieures. Choi et Huh ont précédemment découvert que la présence de certaines bactéries dans l'intestin peut également déclencher la réponse à l'IL-17a. Ils étudient maintenant si les mêmes bactéries présentes dans l'intestin provoquent l'inversion des symptômes de comportement social induits par le LPS qu'ils ont découverts dans cette nouvelle étude.

Huh a déclaré: 0010010 quot; Étonnamment, la découverte de la même molécule immunitaire, IL-17a, peut avoir l'effet inverse dans différentes situations: lorsqu'elle est utilisée comme cerveau fœtal en développement, elle favorise l'autisme. il améliore le comportement semblable à l'autisme lorsqu'il régule l'activité neuronale dans le cerveau de la souris adulte. C'est à quel point nous essayons de comprendre. 0010010 quot;

Le laboratoire de Choi 0010010 # 39; étudie également si une autre molécule immunitaire autre que l'IL-17a peut affecter le cerveau et le comportement.

0010010 quot; Cette communication est fascinante, 0010010 quot; dit Choi. 0010010 quot; Le système immunitaire envoie ses molécules messagères directement au cerveau, où elles agissent comme des molécules du cerveau, modifiant le fonctionnement des circuits neuronaux et la formation du comportement. (Bioon.com)