Inhibiteur de Gilead lénacapavir (GS-6207) Succès clinique de phase 2/3!

Gilead Sciences a récemment annoncé les principaux résultats de l'essai CAPELLA de phase 2/3. L'essai a évalué l'efficacité et l'innocuité du lénacapavir (GS-6207) dans le traitement des personnes infectées par le VIH-1 multirésistantes ayant déjà reçu plusieurs thérapies. Les résultats ont montré qu'à la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, 88% (n=21/24) du groupe de traitement par lénacapavir avaient une réduction de la charge virale VIH-1 d'au moins 0,5 log10 copies / ml, tandis que le placebo groupe atteint La proportion de patients à ce niveau n'est que de 17% (n=2/12).

Le lénacapavir est un inhibiteur novateur, novateur et sélectif de la fonction de la capside du VIH-1 faisant l'objet de recherches. Le médicament a une forte activité antivirale et peut réduire rapidement la charge virale après une seule injection sous-cutanée. Il est actuellement développé dans le cadre d'un schéma thérapeutique à action prolongée, associé à d'autres médicaments antirétroviraux, utilisés pour traiter l'infection par le VIH-1.

S'il est approuvé, le lénacapavir deviendra le premier inhibiteur de la capside du VIH pouvant être utilisé pour traiter l'infection par le VIH-1. En mai 2019, la FDA américaine a accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) au lénacapavir, associé à d'autres médicaments antirétroviraux, pour les personnes infectées par le VIH-1 multirésistantes qui ont déjà reçu plusieurs thérapies.

Diana Brainard, MD, vice-présidente principale et responsable du traitement virologique chez Gilead Sciences, a déclaré: «Parmi les patients infectés par le VIH multirésistants qui ont reçu plusieurs thérapies dans le passé, il existe toujours un besoin non satisfait d'options de traitement qui répondent besoins complexes. Le lénacapavir est un nouveau type d'inhibiteur de la capside qui est injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois, ce qui représente un progrès potentiellement significatif dans le domaine du traitement du VIH. Nous sommes impatients de partager les données de suivi à long terme de l'étude CAPELLA l'année prochaine et de soumettre ces données à l'approbation réglementaire."

Dans l'essai CAPELLA, 36 cas de personnes infectées par le VIH-1 adultes qui sont résistantes à plusieurs types de médicaments anti-VIH et ont une charge virale détectable dans un régime échoué ont été répartis au hasard dans un rapport de 2: 1, puis ont continué échec du traitement Dans le même temps, il a reçu du lénacapavir par voie orale ou un placebo pendant 14 jours (monothérapie fonctionnelle). Parmi les 24 patients assignés au hasard au lénacapavir, la charge virale médiane initiale était de 4,2 log10 copies / ml et 67% des patients avaient un taux de CD4 inférieur à 200 / μl. À la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, par rapport au groupe placebo, une proportion statistiquement plus élevée de patients dans le groupe de traitement par lénacapavir a obtenu une réduction de la charge virale d'au moins 0,5 log10 copies / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" de="" plus,="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo,="" la="" variation="" moyenne="" de="" la="" charge="" virale="" dans="" le="" groupe="" de="" traitement="" par="" le="" lénacapavir="" était="" statistiquement="" plus="" significative="" (-1,93="" log10="" copies="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" copies="" ml,=""><>

Dans l'étude, le lénacapavir était généralement sûr et bien toléré. Au cours de la période de 14 jours, aucun événement indésirable grave lié au médicament à l'étude n'a été observé et aucun médicament à l'étude n'a été interrompu pour quelque raison que ce soit, y compris aucun arrêt en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables les plus fréquemment observés dans cette partie de l'étude comprenaient un gonflement au site d'injection (21%) et des nodules au site d'injection (17%), dont la plupart étaient de sévérité de grade 1 ou 2.

D'autres données de l'étude seront annoncées lors de futures conférences scientifiques. Après une période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, tous les patients ont reçu un traitement ouvert au lénacapavir et ont ajouté un plan de fond optimisé. La période d'entretien de l'étude évaluera l'efficacité et la tolérance du lénacapavir administré par injection sous-cutanée tous les 6 mois, ainsi que l'association du lénacapavir et du schéma de base optimisé à la 26e et à la 52e semaine de traitement.

Edwin DeJesus, MD, directeur médical du Orlando Immunology Center, a déclaré: «Pour les personnes vivant avec le VIH qui ont des options de traitement limitées et ne peuvent pas maintenir la suppression virologique dans les traitements actuels, il y a un besoin urgent d'options de traitement innovantes, que cela vienne du défi. d'adhérer à des thérapies complexes. Les mutations du VIH entraînent une résistance aux médicaments. Les résultats préliminaires de l'essai CAPELLA indiquent que le traitement par le lénacapavir peut réduire rapidement la charge virale chez les patients infectés par le VIH multirésistants et ayant reçu plusieurs thérapies dans le passé. Cette réponse clinique peut être à la fois personnelle et personnelle. A un impact important sur la santé publique."

Par rapport aux médicaments antirétroviraux actuellement disponibles, le lénacavivir agit d'une nouvelle manière en bloquant l'activité de la capside du VIH (une protéine qui entoure et protège le matériel génétique viral et les enzymes essentielles). Dans les études in vitro, le lénacapavir peut bloquer plusieurs étapes différentes du cycle de vie du virus et a le potentiel de prévenir l'infection virale et le contact avec des cellules non infectées.

Actuellement, l'innocuité, l'efficacité et le schéma posologique du lénacapavir sont en cours d'évaluation dans un certain nombre d'essais cliniques. En juillet de cette année, les données de l'étude de phase I en cours annoncées lors de la 23e Conférence internationale sur le sida (AIDS 2020) soutiennent une injection sous-cutanée de lénacapavir tous les 6 mois pour le traitement et la prévention du VIH. En octobre de cette année, lors de l'IDWEEK 2020, Gilead Sciences a annoncé l'ajout d'un nouveau groupe de recherche à l'étude de prévention du VIH chez les femmes, utilisant le lénacapavir comme médicament administré tous les 6 mois. Sélection de médicaments prophylactiques pré-exposition (PrEP) de type injection. Gilead Sciences prévoit également de lancer une autre étude sur la PrEP sur le lénacapavir chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et des femmes transgenres entre le milieu et la fin de 2021.