L'UE approuve le programme de double immunothérapie Opdivo+Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé le traitement anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) associé au traitement anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) pour le traitement des patients qui ont déjà ont reçu une chimiothérapie d'association à base de fluoropyrimidine Patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) métastatique évolutif (dMMR) ou d'une instabilité élevée des microsatellites (MSI-H).

Il est à noter qu'Opdivo+Yervoy est le premier programme d'immunothérapie double approuvé par l'Union européenne pour les tumeurs cancéreuses gastro-intestinales. Jusqu'à présent, le programme a été approuvé dans l'Union européenne pour traiter 5 types différents de cancer avancé : le mésothéliome, le cancer du poumon non à petites cellules, le mélanome, le carcinome à cellules rénales et le cancer colorectal.

En juillet 2018, Opdivo+Yervoy a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de la progression de la maladie, de la dMMR ou de la maladie métastatique MSI-H après traitement par la fluoropyrimidine,oxaliplatine, irinotécanCancer du rectum (CCRm) chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus. En septembre 2020, Opdivo+Yervoy a été approuvé au Japon pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H non résécable, avancé ou récidivant qui ont progressé après une chimiothérapie anticancéreuse.

L'approbation de l'UE est basée sur les résultats de la cohorte combinée Opdivo+Yervoy dans l'étude multicentrique ouverte de phase 2 CheckMate-142. L'étude a été réalisée par Bristol-Myers Squibb. Les patients inclus étaient des patients atteints de CCR dMMR ou MSI-H avancé ou récidivant qui avaient progressé pendant ou après la chimiothérapie (y compris la fluoropyrimidine), ou étaient intolérants à ces chimiothérapies.

Les résultats d'un suivi minimum de 46,9 mois ont montré que dans cette étude, le taux de réponse objective (ORR) de la combinaison immunitaire Opdivo+Yervoy était de 64,7% (IC 95% : 55,4-73,2), le le taux de réponse (RC) était de 12,6 %, et la médiane La durée de rémission (DOR) n'a pas été atteinte (intervalle : 1,4 mois, 58,0 mois ou plus). Dans l'étude, la sécurité de la combinaison immunitaire Opdivo+Yervoy est cohérente avec les résultats rapportés dans les études cliniques précédentes, et il n'y a pas de nouveau signal de sécurité.

Ian M. Waxman, MD, responsable du développement des tumeurs gastro-intestinales à Bristol-Myers Squibb, a déclaré :" ; Le cancer colorectal métastatique est une maladie agressive avec un mauvais pronostic. En plus de la chimiothérapie standard, les patients ont un besoin urgent d'options de traitement supplémentaires. Avec cette approbation, les biomarqueurs du cancer colorectal métastatique de l'UE avec défaut de réparation des mésappariements (dMMR) ou de l'instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) recevront désormais la première double immunothérapie, et nous attendons avec impatience que cette combinaison apporte des patients qualifiés."

Le cancer colorectal (CCR) est un cancer qui survient dans le côlon ou le rectum, qui fait partie du système digestif ou du système gastro-intestinal humain. À l'échelle mondiale, le CCR est le troisième cancer le plus souvent diagnostiqué. On estime qu'il y aura environ 1,931 million de nouveaux cas en 2020, ce qui est la deuxième cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes. Le défaut de réparation des mésappariements (dMMR) fait référence à la perte ou à la perte de fonction de la protéine qui répare les erreurs de mésappariement dans la réplication de l'ADN, entraînant des tumeurs à forte instabilité des microsatellites (MSI-H). Environ 5 % des patients atteints de CCR métastatique ont des tumeurs dMMR ou MSI-H. Les patients atteints de CCR métastatique avec ces biomarqueurs sont peu susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie conventionnelle et ont souvent un mauvais pronostic.

Opdivo+Yervoy (association OY) est la première et la seule double immunothérapie à recevoir l'approbation réglementaire. Opdivo+Yervoy est une combinaison unique de 2 inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, avec un mécanisme de synergie potentiel. Il cible 2 points de contrôle différents (PD-1 et CTLA-4) et agit de manière complémentaire pour aider le corps à détruire les tumeurs. cellule. Yervoy peut aider à activer et à faire proliférer les cellules T, tandis qu'Opdivo peut aider les cellules T existantes à trouver des tumeurs. De plus, certaines cellules T stimulées par Yervoy deviennent également des cellules T mémoire, ce qui peut entraîner une réponse immunitaire à long terme.

À ce jour, la polythérapie Opdivo+Yervoy a été approuvée pour 7 indications thérapeutiques pour 6 types de cancer (mélanome, carcinome rénal, cancer colorectal, carcinome hépatocellulaire, cancer du poumon non à petites cellules, mésothéliome pleural malin) .

De plus, la thérapie combinée Opdivo+Yervoy a montré une amélioration significative de la survie globale (OS) dans 6 essais cliniques de phase 3 : cancer du poumon non à petites cellules (CheckMate-227, CheckMate-9LA), mélanome métastatique (CheckMate -067) , Carcinome rénal avancé (CheckMate-214), mésothéliome pleural malin (CheckMate-743), carcinome épidermoïde de l'œsophage (CheckMate-648).