Le premier médicament de Bayer, la finerenone, a fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis : il réduit considérablement le risque d’événements rénaux et cardiovasculaires!

Bayer a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la nouvelle demande de médicaments (NDA) de finerenone (BAY 94-8862) et a accordé un examen prioritaire, qui est utilisé pour traiter les maladies rénales chroniques (MRC). Patients atteints de diabète de type 2 (T2D). Finerenone est un premier de son genre, non stéroïdaire, antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (MRA), qui s’est avéré avoir des avantages rénaux et cardiovasculaires positifs chez les patients atteints de MRC et T2D dans la phase III FIDELIO-DKD étude .

À la mi-novembre 2020, Bayer a simultanément soumis les documents de demande réglementaire de Finerenone à la FDA des États-Unis et à l’EMA de l’UE. Il convient de mentionner que la finerenone est le premier antagoniste sélectif non stéroïden des récepteurs minéralocorticoïdes qui a été prouvé pour réduire le risque d’événements rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de T2D et CKD. Bien que des progrès aient été réalisés ces dernières années, de nombreux patients atteints de MRC et de T2D continuent de progresser vers une insuffisance rénale terminale ou une mort prématurée. Le mécanisme d’action de la finerenone est différent des traitements actuels. S’il est approuvé, le médicament peut ralentir la progression de la maladie en ciblant directement l’inflammation et la fibrose (les principaux moteurs de la progression de la MRC).

Le Dr Michael Devoy, chef des affaires médicales et de la pharmacovigilance et médecin en chef de Bayer Pharmaceuticals, a déclaré : « Aux États-Unis, près de 40 % des patients atteints de diabète de type 2 développeront une maladie rénale chronique (MRC) et les besoins médicaux ne seront pas satisfaits de façon significative. Bien qu’il existe actuellement des méthodes de traitement, mais cette maladie progressive peut conduire à des lésions rénales et l’échec éventuel. Selon les données de recherche, finerenone fournit une nouvelle stratégie potentielle pour retarder la progression de CKD tout en réduisant le risque d’événements cardiovasculaires. Nous sommes encouragés que , la FDA a accordé l’examen prioritaire NDA, ce qui permettra d’accélérer notre capacité à fournir de la finerenone aux patients.

Les documents d’application réglementaire de Finerenone sont basés sur les données positives de l’étude FIDELIO-DKD de phase 3, qui fait partie du plus grand projet d’essai clinique de phase III réalisé à ce jour en CKD et T2D. Les résultats du test ont été annoncés lors de la Semaine du rein réinventée 2020 (ASN) et seront publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en octobre 2020. Voir : Effet de la finerenone sur les résultats des maladies rénales chroniques dans le diabète de type 2.

L’étude FIDELIO-DKD a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 (T2D) atteints d’une maladie rénale chronique (MRC) afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de la finerenone et du placebo. Les deux groupes ont reçu des soins standard, y compris la thérapie hypoglycémique et la dose maximale tolérée de thérapie de bloc de système de renin-angiotensin (RAS), telle que des inhibiteurs d’enzyme angiotensin-convertissant (ACE) ou des récepteurs d’angiotensine II Bloqueur (ARB).

Les résultats ont prouvé que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire : une fois combinée avec le soin standard, le finerenone a sensiblement réduit le risque du critère d’évaluation primaire composite de la progression de CKD, de l’échec rénal, et de la mort rénale comparée au placebo. Plus précisément, avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerenone éprouvera l’échec rénal pour la première fois, le taux de filtration glomerular estimé (eGFR) continuera à diminuer de la ligne de base de ≥40% pendant au moins 4 semaines, et rénal Le risque composé de décès a été sensiblement réduit de 18% (HR=0.82 ; IC de 95%: 0.73-0.93 ; p=0.0014). À 36 mois, le nombre de traitements nécessaires pour prévenir un événement primaire composite était de 29 (IC à 95 % : 16-166).

En outre, les résultats de l’étude ont montré que dans les sous-groupes prédéspés, l’effet de la finerenone sur les principaux résultats était généralement constant, et l’effet du traitement a été maintenu tout au long de la période d’étude. Avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerenone a également considérablement réduit le risque de critères d’évaluation secondaires clés : réduction de 14 % du risque combiné de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel, d’accident vasculaire cérébral non mortel ou de séjour à l’hôpital pour insuffisance cardiaque (réduction relative du risque, HR=0,86 [IC à 95 %: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Dans cette étude, la finerenone était bien tolérée, conformément à l’innocuité observée dans les études précédentes. Les effets indésirables globaux et les effets indésirables graves causés par le traitement étaient similaires entre les deux groupes. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Comparé au groupe de placebo, la fréquence des événements défavorables sérieux était plus basse dans le groupe de finerenone (31.9% contre 34.3%) et l’incidence des effets indésirables liés à l’hyperkaliémie était plus élevée (18,3 % contre 9 %), et les deux groupes étaient gravement liés à l’hyperkaliémie L’incidence des effets indésirables était faible (1,6 % contre 0,4 %), et il n’y avait pas de décès lié à l’hyperkaliémie dans les deux groupes. La proportion de patients qui ont interrompu le traitement dû à l’hyperkaliémie dans le groupe de finerenone était 2.0%, comparé à 0.9% dans le groupe de placebo.

La structure chimique de la finerenone (source d’image : newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) est un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes sélectifs (MRA) qui a été montré pour réduire les effets nocifs de l’activation excessive du récepteur minéralocorticoïde (MR). L’activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes est le principal moteur des lésions rénales et cardiaques. En 2015, la FDA des États-Unis a accordé le statut de voie rapide de finerenone (FTD).

La maladie rénale chronique (MRC) est l’une des complications les plus courantes du diabète et un facteur de risque indépendant de maladies cardiovasculaires. Chez tous les patients atteints de diabète de type 2, environ 40 % des patients développeront une MRC. La MRC est la principale cause de maladie rénale terminale et d’insuffisance rénale. À un stade avancé, les patients peuvent avoir besoin d’une dialyse ou d’une transplantation rénale pour survivre. En 10 ans, les patients atteints de diabète de type 2 atteints de MRC sont trois fois plus susceptibles de mourir de maladies cardiovasculaires que les patients atteints de diabète de type 2 seulement. Il est bien connu que chez les patients atteints de MRC et de diabète de type 2, l’activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes peut déclencher des processus nocifs (par exemple, inflammation et fibrose) dans les reins et le cœur. À l’échelle mondiale, la MRC chez les patients atteints de diabète de type 2 est la cause la plus fréquente d’insuffisance rénale.

Le mécanisme de finerenone (source d’image : researchgate.net)

Le projet clinique de phase III de finerenone est le plus grand projet clinique de phase III de CKD à ce jour. Le projet est composé de 2 études et a recruté 13.000 patients T2D présentant la maladie répandue de CKD de partout dans le monde, y compris des patients présentant des dommages rénaux tôt et la maladie rénale plus avancée. Le projet vise à évaluer les effets de la finerenone et du placebo en combinaison avec des soins standard sur le pronostic des reins et des maladies cardiovasculaires (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit l’échec rénal et la progression de la maladie dans la néphropathie diabétique) est un randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, groupe parallèle, multi-centre, événement-conduit étude de phase III, l’inscription de plus de 1000 de 48 pays à travers le monde Environ 5700 patients T2D avec CKD sur le site. Dans l’étude, ces patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir mg 10 ou 20 mg de finerenone ou un placebo une fois par jour, tout en recevant le soin standard, y compris la thérapie hypoglycémique et la dose tolérée maximale des inhibiteurs de récepteur de renin-angiotensin (RAS), tels que des inhibiteurs d’enzyme de conversion d’angiotensine (ACE) ou des inhibiteurs de récepteur d’angiotensine II (ARB). L’étude a atteint son critère d’évaluation principal.

Le FIGARO-DKD (finerenone réduit l’incidence et la mort des maladies cardiovasculaires dans la néphropathie diabétique) est toujours en cours. L’étude a recruté environ 7 400 patients atteints de T2D atteints de MRC dans 48 pays, dont l’Europe, le Japon, la Chine et les États-Unis. Étudier l’efficacité et l’innocuité de la finerenone et du placebo combinées à des soins standard pour réduire l’incidence et la mort du CV.

En outre, Bayer a également lancé l’étude FINEARTS-HF, une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo qui permettra de tester plus de 5500 cas d’insuffisance cardiaque symptomatique (HF) avec fraction ventriculaire gauche d’éjection ≥40 %. ) Finerenone et placebo ont été étudiés chez des patients (New York Heart Association Class II-IV). Le but principal de l’étude est de démontrer que la finerenone est supérieure au placebo en réduisant l’incidence des critères d’évaluation composites des décès par CV et des événements hf globaux (premiers et récurrents) (définis comme une insuffisance cardiaque ou des visites d’urgence hf).