AstraZeneca Imfinzi (Infineon) seul médicament et tremelimumab combiné dans le traitement des patients avancés avec l’échec clinique de stade III!

AstraZeneca a récemment annoncé les derniers progrès de la thérapie anti-PD-L1 Imfinzi (nom commun: durvalumab) dans le traitement du cancer de la vessie dans l’essai de phase III DANUBE. En mai 2017, la FDA américaine a accéléré l’approbation de Imfinzi pour le traitement des patients atteints d’un cancer avancé de la vessie, et l’essai DANUBE de phase III a été lancé comme un engagement post-approbation à un accord avec la FDA. Jusqu’à présent, Imfinzi a été approuvé dans 15 pays (y compris les États-Unis) pour les patients atteints d’un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique qui ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine.

DANUBE est un essai randomisé, ouvert, multicentrère, de phase III mondiale de Stade IV (métastatique) carcinome urothelial (UC, cancer de la vessie) qui répond et ne répond pas aux conditions de chimiothérapie cisplatine Les patients les plus courants ont été évalués sur l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie Imfinzi, Imfinzi combiné avec anti-CTLA-4 thérapie tremelimumab, et par rapport à la cisplatine - gemcitabine, ou carboplatin - chimiothérapie gemtabciine. Les principaux critères d’évaluation de l’étude étaient : la survie globale (OS) de la monothérapie d’Imfinzi chez les patients présentant une expression élevée de PD-L1, et le système d’exploitation de La thérapie combinée De Imfinzi et de tremelimumab chez les patients (indépendamment du statut de PD-L1).

Les résultats ont montré que l’étude n’a pas atteint le critère d’évaluation primaire : (1) Imfinzi par rapport à la chimiothérapie standard de soins (SoC) dans les patients présentant des niveaux élevés (25 %) de PD-L1 exprimé dans les cellules tumorales et / ou tumeur infiltrant les cellules immunitaires Monothérapie n’a pas amélioré la survie globale (OS); (2) Par rapport à la chimiothérapie de SoC, la thérapie combinée de Imfinzi et de tremelimumab n’a pas réussi à améliorer l’OS, quel que soit le niveau d’expression PD-L1. Dans cette étude, l’innocuité et la tolérabilité de la monothérapie Imfinzi et de la thérapie combinée Imfinzi et tremelimumab étaient compatibles avec les essais précédents.

Les données de recherche seront annoncées lors d’une prochaine conférence médicale. José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie d’AstraZeneca, a déclaré : « AstraZeneca s’engage toujours à répondre aux besoins non satisfaits du cancer de la vessie et à exploiter le potentiel de l’immunothérapie pour améliorer le pronostic de ces patients. Les résultats de cet essai seront le projet de développement global de phase III du cancer de la vessie fournit une référence. Nous attendons avec impatience les résultats du traitement de première intention de l’essai NILE métastatique du cancer de la vessie et nous continuerons de faire avancer les essais cliniques pour le traitement des patients atteints d’une maladie précoce. "

Actuellement, l’essai de phase III NILE est mené dans des patients présentant le cancer de réservoir souple non résécable, localement avancé, ou métastatique pour évaluer la chimiothérapie combinée de Imfinzi, la chimiothérapie combinée de Imfinzi, et le tremelimumab. En outre, Imfinzi est également en cours d’évaluation pour le traitement du cancer de la vessie à un stade précoce. L’essai DE NIAGARA de phase III évalue Imfinzi combiné à la chimiothérapie, et l’essai POTOMAC de phase III évalue Imfinzi combiné avec l’immunothérapie BCG de soins standard (SoC).

En 2018, environ 550 000 personnes ont reçu un diagnostic de cancer de la vessie dans le monde, et 200 000 personnes sont mortes de la maladie. Le cancer de la vessie localement avancé et métastatique demeure un domaine des besoins médicaux non satisfaits, et habituellement seulement un patient sur sept survit dans les cinq ans suivant le diagnostic. Le carcinome urothelial (UC) est le type le plus commun de cancer de la vessie. UC est le dixième cancer le plus fréquent dans le monde et la treizième cause la plus fréquente de décès par cancer. PD-L1 est largement exprimée dans les tumeurs et les cellules immunitaires des patients atteints d’un cancer de la vessie, aidant les tumeurs à échapper à la détection du système immunitaire.

Imfinzi est un anticorps monoclonal PD-L1 humanisé qui peut bloquer la liaison de PD-L1 à PD-1 et CD80, bloquant ainsi l’évasion immunitaire tumorale et la libération de la réponse immunitaire supprimée. À l’heure actuelle, Imfinzi a été approuvé dans 61 pays (dont les États-Unis, le Japon, la Chine et l’ensemble de l’Union européenne) pour des cellules non-petites non résécables de stade III qui n’ont pas progressé après la chimiothérapie et la radiothérapie simultanées à base de platine et de traitement curatif pour les patients atteints d’un cancer du poumon (NSCLC). En outre, Imfinzi a également été approuvé dans 15 pays, y compris les États-Unis, pour les patients atteints d’un cancer avancé de la vessie qui ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine.

Tout récemment, Imfinzi, associée à la chimiothérapie de soins standard (SoC) pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules à un stade étendu (ES-SCLC), a reçu la première approbation réglementaire au monde à Singapour. L’application d’indication fait actuellement l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis, et la date cible pour la méthode des frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) est le premier trimestre de 2020.

le tremelimumab est un anticorps monoclonal humain qui cible l’antigène cytotoxique du lymphocyte T 4 (CTLA-4), bloque l’activité de CTLA-4, favorise l’activation des cellules T, initie la réponse immunitaire tumorale et favorise la mort des cellules cancéreuses. tremelimumab et Bristol-Myers Squibb’s commercialed anticorps drug Yervoy (Ipilimumab) target the same target CTLA-4.

Dans le cadre du nouveau projet de développement de médicaments, Imfinzi explore actuellement la direction du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer du poumon à petites cellules, du cancer de la vessie, du cancer de la tête et du cou, du cancer du foie, du cancer du col de l’utérus, du cancer des canaux biliaires et d’autres tumeurs solides comme un seul médicament ou en combinaison avec le trémélimumab et d’autres médicaments. Perspectives de traitement.