AstraZeneca BTK inhibitor Calquence monotherapy traitement de première intention Taux de réponse total (ORR) sur 4 ans pouvant atteindre 97%!

AstraZeneca a récemment annoncé lors de la 25 ème réunion annuelle de l'Association européenne d'hématologie (EHA) le médicament anticancéreux ciblé de première intention Calquence (acalabrutinib) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) de stade II ACE à bras unique - Les résultats détaillés de l'essai CL-001, ainsi que les données d'efficacité et de tolérabilité à long terme de l'essai de phase III ASCEND de Calquence' s chez des patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire. Les résultats ont montré que le taux de rémission totale (ORR) à 4 ans du traitement de première intention par Calquence en monothérapie chez les patients nouvellement traités pour la LLC était aussi élevé que 97%, et le taux de survie à 18 mois des patients atteints de rechute / CLL réfractaire était aussi élevé que 88% et a montré une bonne sécurité à long terme.

L'essai ACE-CO-001 a été mené sur des patients atteints de LLC non traités auparavant et a étudié l'efficacité et l'innocuité de Calquence (100 mg deux fois par jour [n=62] ou 200 mg une fois par jour [n=37]). Le 1, 2015 mai, les patients qui ont reçu un schéma posologique de 200 mg sont passés à un schéma posologique de 100 mg.

Les données montrent qu'avec un suivi médian de plus de 4 ans (4. 4 ans), 86% des patients atteints de LLC reçoivent toujours Calquence en premier. monothérapie en ligne. Les données montrent que le taux de réponse total (ORR) est de 97% (taux de réponse complet [CR]=7%, taux de réponse partiel [PR]=90%), et Le TRG est de {{{{{12}}}}}% dans le sous-groupe de patients présentant des caractéristiques de maladie à haut risque, y compris les aberrations du génome (1 7 p suppression [n={{{12} }}] et TP 53 mutation [n={{{{{}}}}}]), statut de mutation des immunoglobulines (IGHV non muté [n=5 7]), caryotype complexe (n={ {16}}). Tous les patients (n={{{12}} 7) avaient une maladie des ganglions lymphatiques réduite. Les résultats de sécurité ne montrent aucun nouveau problème à long terme.

L'étude ASCEND est un essai mondial de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert mené chez des patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire (R / R). Il a étudié Calquence (100 mg deux fois par jour) et le choix des chercheurs L'efficacité et l'innocuité du rituximab associé au schéma idelalisib (IdR) ou au rituximab combiné au schéma bendamustine (BR).

L'analyse finale de l'étude a montré qu'au 18 e mois de traitement, le groupe de traitement Calquence estimait que 82% des patients atteints de LLC étaient encore en vie et sans progression de la maladie, et la proportion de patients traités par rituximab en association avec l'idelalisib ou la bendamustine Estimé à 48%. Les résultats détaillés sont les suivants:

Richard R. Furman, directeur du CLL Research Center au Weill Cornell Medical College, a déclaré:" Ces données montrent que Calquence n'a pas de nouveaux problèmes de sécurité et confirment que le médicament peut être traité en toute sécurité pour le traitement initial (traitement de première ligne) , les patients en rechute ou en LLC réfractaires offrent des avantages cliniques significatifs à long terme. Calquence fournira une option de traitement importante et raisonnable pour la population de patients atteints de LLC."

José Baselga, vice-président exécutif d'AstraZeneca en recherche et développement en oncologie, a déclaré: «Ces données à long terme réitèrent que Calquence fournira aux patients atteints de LLC une réponse durable avec une bonne sécurité. Les patients atteints de LLC sont généralement des comorbidités âgées de 70 ans ou plus, et souvent un traitement à long terme est nécessaire, ce qui rend la sécurité et l'efficacité continues très liées à leur qualité de vie."

Les résultats de l'essai de phase II ACE-CL-001 ont fourni la base de l'essai clé de phase III ELEVATE TN, qui, avec les résultats de l'essai de phase III ASCEND, a établi l'approbation de la FDA des États-Unis pour Calquence pour traiter la LLC ou les petites lymphocytes. lymphome (SLL) Les bases.

Calquence: inhibiteur de BTK dont les ventes annuelles devraient dépasser 5 milliards de dollars US

L'acalabrutinib, un ingrédient pharmaceutique actif de Calquence' est un inhibiteur hautement sélectif, puissant et covalent de la tyrosine kinase Bruton (BTK) qui agit en inhibant de manière permanente la BTK. BTK est un régulateur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Il est largement exprimé dans différents types de tumeurs malignes hématologiques et participe à la prolifération, au transport, à la chimiotaxie et à l'adhésion des cellules B. Par conséquent, il s'agit d'un traitement important pour les tumeurs malignes hématologiques Target. Dans les études précliniques, l'acalabrutinib a montré des effets hors cible minimes.

Calquence a obtenu l'approbation accélérée de la FDA américaine en octobre 2017. Les indications actuelles comprennent: (1) Pour les patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) en rechute ou réfractaire qui ont déjà reçu au moins un traitement; (2) Traitement des patients adultes atteints de LLC / SLL. Actuellement, Calquence est en cours de développement pour une variété de cancers du sang à cellules B, y compris la LLC, la MCL, le lymphome diffus à grandes cellules B, la macroglobulinémie Waldenstrom (MW), le lymphome folliculaire (FL), les tumeurs de la moelle osseuse multiple et d'autres tumeurs malignes hématologiques. AstraZeneca a des attentes commerciales extrêmement élevées pour Calquence et le pic des ventes du médicament devrait atteindre 5 milliards de dollars US!

Le mécanisme d'action de Calquence est le même que celui d'Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), qui est le premier inhibiteur de BTK approuvé au niveau mondial. Depuis sa première approbation en novembre 2013, Imbruvica a été approuvé jusqu'à maintenant pour 10 indications de traitement dans 6 zones de maladie, et les ventes mondiales ont augmenté de façon linéaire. L'agence d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a précédemment publié un rapport prévoyant qu'en 2024, les ventes mondiales d'Imbruvica' s atteindront 9. 5 milliards de dollars américains, devenant ainsi le World' cinquième médicament le plus vendu.