Amgen Otezla a une forte efficacité clinique dans le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré de phase 3

Amgen a récemment annoncé lors de l'expérience de conférence virtuelle de l'Académie américaine de dermatologie 2021 (AAD VMX) le médicament anti-inflammatoire oral Otezla (apremilast) pour le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré, une phase 3 contrôlée par placebo ADVANCE Le résultat positif du test . Les données ont montré que par rapport au placebo, Otezla a considérablement amélioré la gravité de la maladie, quelle que soit la surface corporelle (BSA) du patient&touchée par la maladie.

En février 2021, sur la base des données de la recherche ADVANCE, Amgen a soumis une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) à la FDA américaine pour utiliser Otezla pour le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré éligible à la photothérapie ou au traitement systémique Patients adultes.

Otezla est un médicament anti-inflammatoire oral de Celgene, qui a été acquis par Amgen pour 13,4 milliards de dollars US en août 2019. En janvier 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) a acquis Xinji pour 74 milliards de dollars US. Dans le cadre de l'examen antitrust de la Federal Trade Commission's (FTC), Otezla a été contraint de vendre et Amgen a pris le relais.

Otezla est un inhibiteur oral sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) et a été approuvé pour 3 indications (psoriasis en plaques modéré à sévère, rhumatisme psoriasique actif, ulcères buccaux liés à la maladie de Behçet) ). Au moment de l'acquisition, Otezla était le seul traitement oral non biologique pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, et le seul médicament pour le traitement des ulcères buccaux liés à la maladie de Behcet GG. Selon le rapport de performance 2020 publié par Amgen, Otezla a des ventes de 2,195 milliards de dollars, ce qui en fait le troisième médicament le plus vendu pour Amgen.

Linda Stein Gold, MD, chercheuse principale de l'étude ADVANCE et directrice de la recherche clinique en dermatologie au Henry Ford Health System à Detroit, a déclaré : , mais ils sont toujours confrontés à des défis pour contrôler les symptômes de la maladie, ce qui peut avoir un impact significatif sur leur vie quotidienne. Les résultats de l'étude ADVANCE montrent qu'Otezla par voie orale a considérablement amélioré les indicateurs cliniques de gravité de la maladie, tels que la surface corporelle et l'atteinte du cuir chevelu."

David M. Reese, MD, vice-président exécutif de la recherche et du développement d'Amgen, a déclaré : GG : Les résultats positifs de l'étude ADVANCE ajoutent de plus en plus de preuves pour soutenir les avantages potentiels d'Otezla pour les patients atteints de psoriasis en plaques léger à modéré. Nous attendons avec impatience. Nous continuons de coopérer avec la FDA pour étendre l'application d'Otezla par voie orale aux patients adultes atteints d'une maladie légère à modérée."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle qui évalue l'efficacité et l'innocuité d'Otezla dans le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré. Le psoriasis en plaques léger à modéré est défini comme : une atteinte de la surface corporelle (BSA) de 2 % à 15 %, un score PASI (zone et indice de sévérité du psoriasis) de 2 à 15, un score d'évaluation globale statique du médecin (sPGA) Pour 2-3 points . Dans cette étude, 595 patients ont été répartis au hasard en 2 groupes dans un rapport de 1:1. Un groupe a reçu Otezla 30 mg par voie orale (n=297) deux fois par jour, et l'autre a reçu un placebo (n=298) pendant une période de 16 semaines de traitement. Après avoir terminé 16 semaines de traitement, tous les patients ont reçu un traitement par Otezla pendant la période d'extension en ouvert jusqu'à la 32e semaine. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sPGA à la semaine 16. La réponse sPGA est définie comme l'élimination des lésions cutanées du score sPGA (0 point) ou l'élimination presque complète (1 point) et une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base. .

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, une proportion significativement plus élevée de patients du groupe de traitement Otezla a obtenu une réponse sPGA 0/1 (21,6 % vs 4,1 %, p<0,0001). ces="" améliorations="" cliniques="" se="" sont="" poursuivies="" jusqu'à="" la="" 32e="">

De plus, à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement Otezla a présenté une amélioration statistiquement significative de tous les critères d'évaluation secondaires, notamment : une proportion plus élevée de patients avec une BSA ≤ 5 % ont atteint une BSA ≤ 3 % (71,7 % contre 35,8 %, la BSA s'est améliorée d'au moins 75 % (29,0 % contre 6,1 %), et le score de réponse PGA du cuir chevelu (ScPGA) était une élimination complète ou presque complète des lésions cutanées (ScPGA 0/1 : 35,6 % contre 12,9 %) .

Chez les patients adultes atteints de BSA>5%, une amélioration constante de la gravité de la maladie a également été obtenue. À la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, une proportion plus élevée de patients dans le groupe de traitement Otezla avec BSA> ; 5 % ont atteint la BSA  3 % (54,6 % contre 14,9 %) et la BSA s'est améliorée d'au moins 75 % (36,8 % contre 8,6 %)), le score de réponse ScPGA est de 0/1 (50,6 % contre 19,2 %).

Dans cet essai, les événements indésirables observés sont cohérents avec les caractéristiques de sécurité connues d'Otezla. Dans le groupe de traitement par Otezla, les événements indésirables (EIT) les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) pendant le traitement étaient la diarrhée (14,3 %), les maux de tête (12,9 %), les nausées (12,7 %), les infections des voies respiratoires supérieures (8,5 %) et Rhinopharyngite (6,8%).

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique grave qui peut provoquer des squames rouges sur la peau, affectant généralement les coudes, les genoux ou l'extérieur du cuir chevelu, mais il peut également apparaître n'importe où. Environ 125 millions de personnes dans le monde souffrent de psoriasis, dont environ 14 millions en Europe et plus de 7,5 millions aux États-Unis. Environ 80 % de ces patients souffrent de psoriasis en plaques.

Otezla (apremilast) est un petit inhibiteur oral sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) qui régule le réseau de médiateurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans les cellules. La PDE4 est une PDE spécifique de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la principale PDE des cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 conduit à une augmentation des taux d'AMPc intracellulaire, qui régulerait indirectement la production de médiateurs inflammatoires. Le mécanisme spécifique de l'effet thérapeutique d'Otezla&chez les patients n'est pas encore clair.

À l'heure actuelle, Otezla a été approuvé pour 3 indications thérapeutiques : (1) le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ; (2) le traitement de patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif ; (3) traitement avec Behcet Patients adultes atteints d'ulcères buccaux liés à la maladie. Depuis sa première autorisation de commercialisation par la FDA américaine en 2014, plus de 250 000 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ou de rhumatisme psoriasique actif ont reçu un traitement Otezla aux États-Unis.