Leqvio, un médicament pionnier contre le cholestérol à siRNA : Réduire de manière significative et durable le LDL-C!--2/2

Il convient de mentionner que Leqvio est le premier et le seul petit traitement hypocholestérolémiant à base d’ARN interférent (siRNA) hypocholestérolémiant (LDL-C). L’ingrédient actif du médicament est l’inclisran, qui est un siRNA unique en son genre avec un nouveau mécanisme d’action. Grâce à l’interférence ARN (ARNi), il peut réduire efficacement et enfin les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD). , taux de LDL-C chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) équivalente au risque d’ASCVD. Ces maladies sont les principaux moteurs des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux, et peuvent éventuellement entraîner la mort.

L’athérosclérose correspond à l’accumulation de lipides au fil du temps, principalement l’accumulation de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sur la paroi interne de l’artère. La rupture accidentelle de la plaque athéroscléreuse peut entraîner des événements cardiovasculaires athérosclérotiques, tels qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. L’ASCVD représente plus de 85 % de tous les décès cardiovasculaires10. L’ASCVD est la principale cause de décès dans l’Union européenne, et le fardeau de l’ASCVD aux États-Unis est plus lourd que toute autre maladie chronique. L’équivalent du risque ASCVD correspond à des conditions qui peuvent conduire à un risque similaire d’événements ASCVD (tels que le diabète, l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote).

Malgré l’utilisation généralisée des statines, 80% des patients à haut risque n’atteignent pas l’objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices. Les données cliniques montrent que chez les patients recevant la dose maximale tolérée de traitement hypolipidémiant mais avec un taux élevé de LDL-C, Leqvio peut réduire efficacement et continuellement le LDL-C, et son innocuité est similaire à celle du placebo. Grâce à un schéma posologique unique deux fois par an, Leqvio peut être intégré de manière transparente dans les visites médicales régulières des patients, améliorant ainsi l’observance et améliorant le pronostic du patient.

Inclisiran est le premier traitement hypocholestérolémiant dans la catégorie siRNA, ciblant la proprotéine convertase subtilisine 9 (PCSK9), qui est un mécanisme clé par lequel le corps régule LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie à éliminer le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de l’abaissement des lipides après les statines (telles que Lipitor).

L’inclisiran est une sorte de siRNA qui utilise le processus naturel d’interférence ARN humain pour se lier à l’ARNm codant pour la protéine PCSK9 afin de réduire les niveaux d’ARNm et d’empêcher le foie de produire la protéine PCSK9 par interférence ARN, améliorant ainsi la capacité du foie à éliminer le LDL-C du sang et à réaliser la réduction du taux de LDL-C.

Jusqu’à présent, deux anticorps monoclonaux ciblant l’inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés pour le marché, à savoir Repatha d’Amgen et Praluent de Sanofi/Regeneron. Contrairement aux anticorps monoclonaux inhibiteurs de PCSK9, en tant que médicament ARNi, l’inclisiran agit en arrêtant directement la production de protéine PCSK9 dans le foie.