Braf V600E mCRC programme de ciblage: Braftovi programme de deux médicaments et trois médicaments approuvé!

Ono Pharmaceutical a récemment annoncé que deux médicaments anticancéreux ciblés- inhibiteur braftovi (encorafenib) et inhibiteur du MEK Mektovi (binimetinib) ont été approuvés au Japon pour une nouvelle indication pour le traitement des conditions après la chimiothérapie Patients atteints d’un cancer colorectal avancé avancé ou récurrent muté au BRAF (CRMC). Dans cette indication, Braftovi combiné avec Mektovi et Erbitux (cetuximab, cetuximab) comme un régime à trois médicaments, Braftovi combiné avec Erbitux comme un régime à deux médicaments. Erbitux est un anticorps monoclonal ciblant l’EGFR.

À l’échelle mondiale, le cancer colorectal (CRC) est le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes et le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes. On estime que les mutations de BRAF se produisent dans approximativement 8-12% de patients présentant le cancer côlorectal métastatique (mCRC). Le pronostic est généralement pauvre et représente un degré élevé de besoins médicaux non satisfaits. La mutation BRAF V600E est la mutation BRAF la plus courante. Le taux de mortalité des patients crc présentant la mutation V600E de BRAF est plus de deux fois supérieur à celui des patients de BRAF sauvage-type.

Cette approbation est fondée sur les résultats de l’étude mondiale, aléatoire et ouverte du CRC BEACON de phase III. L’étude a été réalisée chez des patients mutants du BRAF V600E qui avaient progressé après avoir reçu une ou deux thérapies. Le régime à deux médicaments de Braftovi (Braftovi+Erbitux), le régime à trois médicaments de Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) et d’Erbitux a été évalué. Efficacité et innocuité des médicaments combinés avec un régime thérapeutique contenant de l’irinotécan (régime de contrôle : irinotecan+Erbitux, ou FOLFIR+Erbitux).

Les résultats ont montré que par rapport au groupe témoin, la survie globale (OS) et le taux de réponse objectif (ORR) du groupe de régime de deux drogues de Braftovi et du groupe de régime de trois drogues ont montré des améliorations. Les résultats de l’analyse descriptive ont montré que le régime à deux médicaments et le régime à trois médicaments avaient des effets similaires dans l’ensemble de la population de recherche. Le régime de deux drogues et le régime de trois drogues n’ont pas exhibé la toxicité inattendue.

Les données spécifiques sont les suivants : Par rapport au groupe témoin, la période de survie globale du groupe de régime à trois médicaments braftovi a été considérablement prolongée (OS médian : 9,0 mois contre 5,4 mois) et le risque de décès a été considérablement réduit de 48 % (HR =0,52; IC à 95 %: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

En outre, par rapport au groupe témoin, la survie globale du groupe de régime de deux drogues de Braftovi a été sensiblement prolongée (OS médian : 8.4 mois contre 5.4 mois), et le risque de décès a été sensiblement réduit de 40% (HR=0.60 ; IC de 95%: 0.45, 0.79 ; P=0,0003), ORR a augmenté de façon significative (20 % vs 2 %, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

L’encorafenib, l’ingrédient pharmaceutique actif de Braftovi, est un inhibiteur oral de la PETITE molécule BRAF, et le binimetinib, l’ingrédient pharmaceutique actif de Mektovi, est un inhibiteur oral de la petite molécule MEK. MEK et BRAF sont deux kinases protéiques clés dans la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Des études ont montré que cette voie régule une variété d’activités cellulaires clés, y compris la prolifération cellulaire, la différenciation, la survie et l’angiogenèse. Dans de nombreux cancers, comme le mélanome, le cancer colorectal et le cancer de la thyroïde, les protéines de cette voie de signalisation ont été confirmées comme étant anormalement activées.

Aux États-Unis, la combinaison Braftovi+Mektovi a été approuvée pour un mélanome non résécable ou métastatique avec des mutations BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi n’est pas adapté au traitement du mélanome BRAF de type sauvage. En Europe, la combinaison est approuvée pour les patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique avec des mutations BRAF V600. Au Japon, cette combinaison est approuvée pour le mélanome non résécable muté par BRAF.

Braftovi et Mektovi ont été découverts et développés par Array BioPharma. En juin 2019, Pfizer a acquis Array BioPharma pour 11,4 milliards $US. À l’heure actuelle, Pfizer détient des droits exclusifs sur deux médicaments aux États-Unis et au Canada. Ono Pharmaceuticals a autorisé les droits exclusifs de 2 médicaments au Japon et en Corée du Sud, Medison a autorisé les droits exclusifs de 2 médicaments en Israël, et Pierre Fabre Group a autorisé les droits exclusifs de 2 médicaments dans tous les autres pays, y compris l’Europe, l’Amérique latine et l’Asie. (À l’exception du Japon et de la Corée du Sud).